[發(fā)明專利]一種雙氯芬酸鈉的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110603208.2
• 申請(qǐng)日: 2021-05-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113402408A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李文杰;孔芹芹;羅禮帥;郭琦;周從旭;白金鐘;曹文英;張君;郭賀威;王洋洋;王中華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南康達(dá)制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07C227/22
• 分類號(hào): C07C227/22;C07C229/42;C07D209/34;C07C233/15;C07C209/60;C07C211/56;C07C231/02;C07C233/07
• 代理公司: 鄭州立格知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41126
• 代理人: 田磊

1.一種雙氯芬酸鈉的合成方法，其特征在于：包括以下步驟：

在甲苯、苯胺和催化劑溶液中攪拌滴加氯乙酰氯，保溫回流進(jìn)行酰化反應(yīng)，然后加入2,6-二氯苯酚和碳酸鈉，保溫回流進(jìn)行醚化反應(yīng)，再用水萃取得油層，在油層中加堿保溫進(jìn)行重排反應(yīng)，先常壓后減壓蒸餾，制得2,6-二氯二苯胺；

將步驟（1）制得的2,6-二氯二苯胺升溫熔化，滴加氯乙酰氯，升溫后進(jìn)行保溫反應(yīng)，水解后結(jié)晶，制得N-(2,6-二氯苯基)-苯基-氯乙酰胺；

步驟（2）中制得的N-(2,6-二氯苯基)-苯基-氯乙酰胺與三氯化鋁升溫反應(yīng)，轉(zhuǎn)料于水中，攪拌，水洗，抽干得固體1-(2,6-二氯苯基)-2-二氫吲哚酮；

將步驟（3）中制得的1-(2,6-二氯苯基)-2-二氫吲哚酮加入堿液中，攪拌升溫回流，降溫后析晶，制得雙氯芬酸鈉。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉的合成方法，其特征在于：所述步驟（1）中催化劑為芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基硫酸氫銨中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉的合成方法，其特征在于：所述步驟（1）中重排反應(yīng)的堿為三乙胺、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀中的一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉的合成方法，其特征在于：所述步驟（1）中2,6-二氯苯酚、苯胺、氯乙酰氯、催化劑、堿和甲苯的質(zhì)量比為1：0.5～0.8：0.6～1.0：0.005～0.5：0.4～2.0：2～8。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉的合成方法，其特征在于：所述步驟（1）中酰化反應(yīng)溫度為80～100℃，醚化反應(yīng)溫度為80～120℃，重排反應(yīng)溫度為80～110℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉的合成方法，其特征在于：所述步驟（1）中減壓蒸餾的溫度為180～260℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉的合成方法，其特征在于：所述步驟（2）中2,6-二氯二苯胺升溫熔化的溫度為50～60℃，保溫反應(yīng)溫度為120～130℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉的合成方法，其特征在于：所述步驟（3）中保溫反應(yīng)溫度為140～180℃，N-(2,6-二氯苯基)-苯基-氯乙酰胺與三氯化鋁質(zhì)量比為1：0.6～1.2。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉的合成方法，其特征在于：所述步驟（4）中升溫回流的溫度為90～105℃，堿液為濃度10%～40%的NaOH溶液。