[發明專利]一種具有抗炎作用的血管化骨仿生多功能組織工程支架及其制備方法

有效

• 申請號: 202110603045.8
• 申請日: 2021-05-31
• 公開（公告）號: CN113274550B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 張進;楊黃浩;童冬梅;阮任杰;陳琳;臧浩;蘇偉玲;鄒蘊
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61L27/32
• 分類號: A61L27/32;A61L27/02;A61L27/18;A61L27/22;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 林文弘;蔡學俊

1.一種具有抗炎作用的血管化骨仿生多功能組織工程支架的制備方法，其特征在于：

（1）模擬天然骨的皮質骨松質骨結構通過建模軟件建模，得到三維模型；

（2）利用熔融沉積成型技術，通過3D打印機制備具有梯度孔徑的仿生聚乳酸支架；

（3）將仿生聚乳酸支架堿處理后浸泡在羥基磷灰石乙醇溶液中，得到具有HA涂層的HA@PLA支架；

（4）制備甲基丙烯酸改性明膠；

（5）利用水包油包水雙重乳液溶劑蒸發法制備去鐵胺納米粒子；

（6）將不同濃度的羰基錳甲醇溶液，不同體積分數的去鐵胺納米粒子溶液與甲基丙烯酸改性明膠溶液充分混合得到復合溶液；

（7）在步驟（6）制得的復合溶液中加入光引發劑得到混合溶液；

（8）將步驟（7）得到的混合溶液注入到步驟（3）HA@PLA支架孔隙中，置于UV光下照射得到具有抗炎作用的血管化骨仿生多功能組織工程支架。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟（2）中所述的梯度孔徑分別為400~600μm和800~1000 μm。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（3）具體操作為：在室溫下，將仿生聚乳酸支架浸泡在pH值為11~13的氨水溶液中以170~185 rpm的速度攪拌3~6 h，然后將堿處理后的仿生聚乳酸支架浸泡在濃度為1%（W/V）的羥基磷灰石乙醇溶液中以170~185rpm的速度攪拌1~2 h，再將仿生聚乳酸支架置于無水乙醇中超聲2~4 min以去除支架表面多余的羥基磷灰石，最后在室溫下風干。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（4）中所述的甲基丙烯酸改性明膠的制備方法為：稱取10 g明膠溶解在100 mL磷酸鹽緩沖液溶液中，于45~55°C溫浴下攪拌0.5~1.5 h至完全溶解；將8 mL甲基丙烯酰胺緩慢滴加到明膠溶液中，攪拌1.5~2.5 h后，加入92 mL同一溫度的PBS溶液繼續攪拌10~15 min，稀釋得到甲基丙烯酸改性明膠溶液；將甲基丙烯酸改性明膠溶液轉移到截留分子量為12000~14000的透析袋中，置于去離子水中透析后過濾，將過濾后的甲基丙烯酸改性明膠溶液冷凍干燥后于室溫下保存。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（5）中所述的去鐵胺納米粒子的制備方法為：稱取111.2 mg 去鐵胺溶解于20 mL 1.5~2.5%（W/V）的聚乙烯醇溶液中、稱取0.5 g聚已內酯溶解于10 mL二氯甲烷中，將上述兩溶液充分混合后，使用細胞破碎儀得到乳化液；將乳化液倒入60 mL 0.1~0.3%（W/V）的PVA溶液中重新乳化，再將混合溶液攪拌3.5~4.5 h以去除有機溶劑，最后將混合溶液在12000~13000 rpm下離心10~12 min，收集得到去鐵胺納米粒子。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（6）所述復合溶液中羰基錳的濃度范圍為0.5~1.5 mg/mL，去鐵胺納米粒子的體積分數范圍為8~12%（V/V）。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（7）所述混合溶液中光引發劑的濃度范圍為0.5~2.0%（W/V）。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（8）中UV光的照射時間為0.5~2h。

9.如權利要求1–8任一項所述的制備方法制得的一種具有抗炎作用的血管化骨仿生多功能組織工程支架。