[發明專利]一種靜電噴霧法制備的蝦青素非晶固體分散體及其制法

有效

• 申請號: 202110602217.X
• 申請日: 2021-05-31
• 公開（公告）號: CN113288874B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 朱源;陳韻秋;李雙;廖有武;薛媛媛;徐希明
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/10;A61K31/122;A61P39/06
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本發明公開了一種靜電噴霧法制備的蝦青素非晶固體分散體及其制法，涉及難溶性藥物納米制劑領域。以雙親性嵌段共聚物和親水性高分子聚合物為共噴載體，溶于二氯甲烷和甲醇的混合溶劑，通過靜電噴霧法制備具有快速釋放特征的蝦青素非晶固體分散體。各組分的質量比為蝦青素：雙親性嵌段共聚物：親水性高分子聚合物＝1:6?24:4?8，其中蝦青素在混合溶劑中的質量體積濃度為0.05％?0.3％(w/v)，雙親性嵌段共聚物在混合溶劑中的濃度為0.3％?4.8％(w/v)，親水性高分子聚合物在混合溶劑中的濃度為0.2％?2.4％(w/v)。該制劑能夠提高蝦青素的溶解度，促進藥物釋放，提高蝦青素口服生物利用度。本發明工藝簡單，具有較好的應用前景。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，特別是涉及難溶性活性成分蝦青素非晶固體分散體及其制法。

背景技術

靜電噴霧技術(Electrospray Technology)是指利用電流體動力學技術將聚合物載體溶液制成微米、納米顆粒或纖維(參見：D.-G.Yu,J.-J.Li,G.R.Williams,etal.Electrospun amorphous solid dispersions of poorly water-soluble drugs:Areview[J].Journal of Controlled Release,2018,292:91-110.)。靜電噴霧技術簡單易操作，通過調節裝置的參數(如電壓、接收距離、液體流速)可以制備不同的微米級/納米級顆粒或纖維材料，通常這些產品具有形態飽滿、外表光滑、粒徑均一、載藥量和包封率較高等優點(蔡漢須,楊曄,王飛.靜電噴霧技術制備載藥微/納米粒子研究進展[J].廣州化工,2013,41(24):4-5+23)。

固體分散體是藥物的一種存在形式，具體指藥物在合適的載體材料中以分子、微晶、膠體或非晶態均勻高度分散(司俊仁,葉小強,李新月等.固體分散體的發展及制備工藝研究進展[J].吉林醫藥學院學報,2015,36(04):300-303.)。作為一種制劑中間體，固體分散體很大程度地改善了難溶性藥物的溶出并提高了藥物的生物利用度。狹義上可認為固體分散體即為非晶固體分散體(L.M.d.Mohac,A.V.Keating,M.d.F.Pina,et al.Engineeringof Nanofibrous Amorphous and Crystalline Solid Dispersions for Oral DrugDelivery[J].Pharmaceutics,2018,11(1):7.)

由于靜電噴霧技術可將藥物和載體系統納米化，增加了活性藥物成分的表面積從而促進其溶解，因此該技術被廣泛應用于制備固體分散體。利用液體與電場的相互作用，靜電噴霧技術通過在聚合物/藥物溶液從金屬尖端注射器向收集器噴射過程中向兩極施加高電位差，使流體射流霧化成小液滴，而后在極短時間內凝固成納米級微粒，得到固體分散體(怡婧,黃桂婷,鄭琴等.藥物固體分散體技術回顧與展望[J].中國藥學雜志,2020,55(17):1401-1408.)利用靜電噴霧技術，結合使用脂溶性高分子材料和水溶性高分子材料制備疏水藥物核殼粒子型固體分散體，可以使大多數疏水性藥物存在于粒子內部，使其在釋放過程中殼層材料保護內層藥物，延長藥物的生物半衰期，保持藥物完整的結構與活性。水溶性高分子材料在體液中發生溶脹，延長藥物作用時間，達到緩釋的目的(楊曄,尹登科.一種靜電噴法制備疏水藥物核殼粒子型固體分散體的方法[P].安徽：CN103099785A,2013-05-15.)。