[發明專利]植物凝集素PHA-E在制備治療冠狀病毒所致疾病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110601559.X
• 申請日: 2021-05-31
• 公開（公告）號: CN113350482B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 王佑春;王蘭;黃維金;王文波;李倩倩;吳佳靜;武剛;于傳飛;郭璐韻;楊雅嵐
• 申請（專利權）人: 中國食品藥品檢定研究院
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61P31/14
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍;孟祥斌

本發明公開了植物凝集素PHA?E在制備治療冠狀病毒所致疾病的藥物中的應用，本發明發現植物凝集素PHA?E對冠狀病毒及其突變株具有高度抑制的活性，有抑制冠狀病毒及其突變株早期階段感染細胞的作用，表明了植物凝集素PHA?E可用于預防和/或治療冠狀病毒感染或冠狀病毒相關疾病的藥物制備中，為冠狀病毒的預防和治療提供了理論依據和新的途徑。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體地，涉及植物凝集素PHA-E在制備藥物中的應用，更具體地，涉及植物凝集素PHA-E在制備治療冠狀病毒所致疾病的藥物中的應用。

背景技術

冠狀病毒(Coronaviruses，CoVs)是一種有包膜的非節段的單股正鏈RNA病毒，屬于巢病毒目(Nidovirales)冠狀病毒科(Coronaviridae)正冠狀病毒亞科(Orthocoronavirinae)，在自然界中廣泛存在，人和多種動物易感，其自然宿主包括人類和其他哺乳動物，如牛、豬、犬、貓、鼠和蝙蝠等，冠狀病毒是導致呼吸道感染的主要致病性病原體之一(Chen Y,Liu Q,Guo D.Emerging coronaviruses:genome structure,replication,and pathogenesis[J].Journal of medical virology,2020,92(4):418-423.)，冠狀病毒的基因組大小約為26 000至32 000個堿基，包括可變數目的開放閱讀框(ORFs)，第一個ORF約占整個基因組的67％，編碼16個非結構蛋白(Nonstructuralproteins，NSPs)，而其余的ORF編碼輔助蛋白和結構蛋白，其中，四種主要的結構蛋白為刺突表面糖蛋白(S蛋白)、小包膜蛋白(E蛋白)、基質蛋白(M蛋白)和核衣殼蛋白(N蛋白)，SARS-CoV、 SARS-CoV-2和MERS-CoV的S蛋白通過不同的受體結合域(RBDs)與不同的宿主受體結合，SARS-CoV和SARS-CoV-2采用血管緊張素轉換酶2(ACE2)作為其主要的受體之一，CD209L作為替代受體，而MERS-CoV采用二肽基肽酶 4(DPP4，CD26)作為其主要的受體。

逆轉錄是RNA病毒復制過程中必不可少的過程之一，由于逆轉錄酶在參與 DNA合成的過程中缺少校正功能，合成的cDNA會有更多的錯誤，所以RNA 病毒相比于DNA病毒而言更容易發生基因組突變，隨著時間的推移，全世界公布的SARS-CoV-2的基因組信息迅速增加，越來越多的病毒突變株被發現 (Junejo Y,Ozaslan M,Safdar M,et al.Novel SARS-CoV-2/COVID-19:origin, pathogenesis,genes and genetic variations,immuneresponses and phylogenetic analysis[J].Gene reports,2020,20:100752.)，包括D614G突變株，以及由其演變而來的G614突變株，其中，G614相較于D614而言，選擇競爭力更強，G614 增強了病毒粒子的感染性和穩定性；還包括N501Y突變株，以及由其在流行過程中演變而來的B.1.1.7突變株、B.1.351突變株等(Leung K,Shum M H H,Leung G M,etal.Early transmissibility assessment of the N501Y mutant strains of SARS-CoV-2in the United Kingdom,October to November 2020[J]. Eurosurveillance,2021,26(1):2002106.)，相關研究已經證明這些突變株出現了功能性的突變，會影響抗體的中和作用，也可能會影響現有的針對S蛋白設計的疫苗的有效性。

因此，目前存在研發預防和治療冠狀病毒(包括其突變株)感染或者是冠狀病毒(包括其突變株)感染引發的疾病的藥物的強烈需求，有效的預防和治療藥物對于冠狀病毒引發的流行性疾病的防控具有重要意義，尤其是處在高危傳染環境中的易感人群，目前，尚未有植物凝集素PHA-E在制備治療冠狀病毒 (SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2及SARS-CoV-2突變株)所致疾病的藥物中的應用。

發明內容