[發明專利]一種抗黏連水凝膠及制備方法與制備表皮創傷敷料的應用

有效

• 申請號: 202110598988.6
• 申請日: 2021-05-31
• 公開（公告）號: CN113248736B
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: 臧劍鋒;寧姍;楊月瑩
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08L29/04;C08L5/04;C08K9/10;C08K3/18;A61L26/00
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 孫楊柳

本發明公開了一種抗黏連水凝膠及制備方法與制備表皮創傷敷料的應用，屬于水凝膠敷料技術領域。制備方法為將過氧化鈣分散于水中，再滴入聚乙二醇溶液并攪拌，使聚乙二醇包裹所述過氧化鈣，再與海藻酸鈉混合，并滴入含有鈣離子的鹽溶液中，得到聚乙二醇和海藻酸鈉雙重包裹的過氧化鈣產氧微球；將聚乙烯醇溶液與含有鈣離子的鹽溶液混合，再加入產氧微球，再加入海藻酸鈉，將得到的混合液進行至少一次冷凍和解凍過程，聚乙烯醇通過冷凍結晶形成物理交聯，海藻酸鈉與鈣離子形成離子交聯，聚乙烯醇與鈣離子形成離子交聯，得到抗黏連水凝膠，產氧微球位于水凝膠的網絡空隙中。

技術領域

本發明涉及水凝膠敷料技術領域，更具體地，涉及一種抗黏連水凝膠及制備方法與制備表皮創傷敷料的應用。

背景技術

傳統敷料的使用可能會惡化創面，主要原因有：紗布可能會引起嚴重的感染，因為傷口擠壓物被紗布吸收后，就為細菌的生長提供了合適的濕潤的營養環境；傷口滲出物會滲入紗布內部，從而使紗布緊緊粘在受傷皮膚上，在換藥時會導致皮膚形成新的“繼發性損傷”。傷口感染和頻繁的繼發性損傷會嚴重影響傷口的愈合過程，并且會導致嚴重的并發癥，特別是對有基礎疾病的患者。使用傳統敷料很大幾率會使傷口轉變為慢性傷口，慢性傷口的產生是沒有通過有序的和及時的修復來恢復結構和功能完整性，從而導致創傷部位的有限氧合。目前，外界供氧在傷口愈合中起著至關重要的作用，它為缺血組織的細胞提供足夠的氧氣，使其存活、增殖和發揮功能。在文獻《Dissolved oxygen from microalgae-gelpatch promotes chronic wound healing in diabetes》中研發出一種由活微藻水凝膠組成的產氧貼片，在貼片中填充直徑為1mm的含有活微藻的水凝膠珠，這種水凝膠珠可以消耗碳酸鹽，通過呼吸和光合作用產生O₂和CO₂。親水聚四氟乙烯(PTFE)膜作為AGP的里襯，可使潔凈氣體和水進行雙向滲透，具有細菌過濾的性能。背襯采用不滲透的聚氨酯(PU)薄膜，在敷料和傷口之間形成了一個密封系統。該貼片能促進糖尿病小鼠的細胞增殖、遷移和分化，促進創面的慢性愈合。在文獻《Peroxide-based oxygen generating topical wounddressing for enhancing healing of dermal wounds》中研發出一種高度便攜的、使用過碳酸鈉(SPO)和過氧化鈣(CPO)作為化學氧源的原位氧生成創面敷料。創面氧敷料由四層不同的層組成，第1層是接觸傷口的明膠層。第2層是在聚己內酯(PCL)和聚乙烯醇(PVA)聚合物基體中以過碳酸鈉(SPO)和過氧化鈣(CPO)作為化學氧源的氧生成層。第3層是硅基層，為敷料提供機械穩定性和靈活性，第4層是一種薄的聚偏二氯乙烯(PVDC)的層，它形成了敷料的最外層，具有較低的氣體和蒸汽滲透性。

在第一種水凝膠敷料的設計中，雖然使用活微藻水凝膠珠通過光合作用和呼吸作用產生溶解氧作用于傷口處，整體設計綠色環保，但產氧的時間非常局限，若需要持續為傷口提供氧氣進行愈合，則在夜晚無陽光時敷料本身就形同虛設，延長了傷口的愈合周期；在第二種水凝膠敷料的設計中，雖然利用過碳酸鈉與過氧化鈣可以持續產生氧氣進行治療，但兩種材料均通過產生過氧化氫，經過氯化錳催化過氧化氫的分解才獲得所需要的氧氣。但氯化錳為有毒物質且高毒，即使通過對敷料進行結構上的設計，也無法保證在使用這種敷料后，是否會產生其他并發癥。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是在通過氧氣促進傷口愈合被提出的基礎上，提供一種供氧過程更加安全，敷料設計更加系統化的策略，即設計一種抗黏連、提供溶解氧且降低傷口活性氧的醫用敷料。聚乙烯醇經過冷凍解凍循環產生結晶交聯形成第一層網絡。海藻酸鈉與鈣離子交聯形成第二層網絡，并且有一部分鈣離子通過離子鍵使聚乙烯醇形成離子交聯，形成雙網絡三交聯的水凝膠。

根據本發明的第一方面，提供了一種抗黏連水凝膠的制備方法，包括以下步驟：