[發明專利]檸檬酸在制備預防和/或治療自身免疫病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110597957.9
• 申請日: 2021-05-31
• 公開（公告）號: CN113181153B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 栗占國;靳家揚;李靜;賈汝琳
• 申請（專利權）人: 北京大學人民醫院
• 主分類號: A61K31/194
• 分類號: A61K31/194;A61P37/02;A61P19/02;A61P29/00;A61P25/00;A23K20/10;A23K50/50
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 蘇士瑩

本發明提供了檸檬酸在制備預防和/或治療自身免疫病的藥物中的應用，屬于自身免疫病治療技術領域；所述檸檬酸有促進抑炎細胞—Treg細胞分化，并抑制促炎細胞—Th17細胞分化的作用；用檸檬酸干預膠原誘導性關節炎模型小鼠，能夠顯著降低小鼠的關節炎評分，并能夠降低關節炎小鼠的發病率；所述檸檬酸能夠糾正生物體內的免疫細胞失衡狀態，為類風濕關節炎等自身免疫性疾病提供了新的治療方案。

技術領域

本發明屬于自身免疫病治療技術領域，尤其涉及檸檬酸在制備預防和/或治療自身免疫病的藥物中的應用。

背景技術

自身免疫性疾病是一類以血清中出現多種致病性自身抗體伴全身多系統受累為臨床特征的疾病，包括類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)、系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)、系統性硬化癥(Systemic Sclerosis，SSc)等。類風濕關節炎是一種以自身抗體產生和關節破壞為主要特征的慢性炎癥性自身免疫病，主要特點是手、足小關節的多關節、對稱性、侵襲性關節炎癥，同時常伴有關節外器官受累，包括心、肺、腎、神經系統等全身臟器。據統計，RA是致殘率最高的疾病之一，嚴重影響著人類的健康，給社會帶來巨大的經濟負擔。系統性紅斑狼瘡患者除了出現發熱、面部皮疹、脫發、關節痛等損害，還可能出現重要臟器受累，包括溶血性貧血、急進性腎小球腎炎、癲癇、彌漫性肺泡出血等，危及患者的生命。

自身免疫病的發病機制尚不明確，治療僅限于緩解癥狀，不能從根本上控制疾病的發生發展。因此，全面而深入地探究自身免疫的發病機制，尋找特異性的早期診斷指標及有效治療靶點，具有重要的理論意義和臨床應用價值。新近研究顯示，機體代謝分子可以直接反映疾病狀態又是研究疾病病因及病情變化的有效工具，因此機體代謝分子在自身免疫病發生發展中的作用逐漸被認可并受到重視。對類風濕關節炎血清、滑液及尿液的代謝組研究非常適合于生物標志物的發現，可能成為類風濕關節炎疾病監測和個性化治療的一種潛在途徑，但是目前異常代謝分子對類風濕關節炎的發病是否具有調控作用還需進一步深入研究。

目前，自身免疫病的治療限于應用藥物緩解癥狀，延緩疾病的進展。然而，過度使用激素、免疫抑制劑以及生物制劑等抑制免疫反應通常會伴隨感染、肝腎功能異常、貧血等不良反應。因此尋找一種能調控免疫失衡和重建免疫耐受的治療方法顯得尤為重要。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供檸檬酸在制備預防和/或治療自身免疫病的藥物中的應用；所述檸檬酸為自身免疫病的治療提供了新方法，檸檬酸能夠靶向性調節異常的免疫細胞，從上游途徑治療自身免疫疾病，調節免疫平衡。

為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案：

本發明提供了檸檬酸在制備預防和/或治療自身免疫病的藥物中的應用。

優選的，所述自身免疫病包括類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥。

優選的，所述藥物的劑型為液體制劑或固體制劑。

優選的，當所述藥物的劑型為液體制劑時，所述檸檬酸在液體制劑中的濃度為100～1000μM。

優選的，當所述藥物的劑型為固體制劑時，所述檸檬酸在所述藥物中的質量百分含量為99％～99.99％。

本發明提供了檸檬酸在制備促進初始T細胞向抑炎細胞分化的試劑或藥物中的應用。

優選的，所述抑炎細胞包括調節性T細胞。

本發明提供了檸檬酸在制備抑制初始T細胞向促炎細胞分化的試劑或藥物中的應用。

優選的，所述促炎細胞包括輔助性T細胞17。

本發明還提供了一種具有調節自身免疫功能的小鼠飼料，包括質量百分含量為1.5％～2.5％的檸檬酸。