[發明專利]一種白介素-2突變體

在審

• 申請號: 202110597623.1
• 申請日: 2021-05-31
• 公開（公告）號: CN114369153A
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 趙耀;張維;彭璐佳;張建軍;朱笑婷;郭建云;董明暉
• 申請（專利權）人: 北京志道生物科技有限公司
• 主分類號: C07K14/55
• 分類號: C07K14/55;C12N15/26;C12N15/85;C12N5/10;A61K38/20;A61P37/04
• 代理公司: 上海宛林專利代理事務所(普通合伙) 31361
• 代理人: 徐靜杰

1.一種IL-2突變體，其特征在于，在人IL-2的基礎上，將與IL2Rα結合相關的氨基酸位點進行替換、刪除和添加中的一種或多種突變，獲得與IL2Rα結合能力降低的IL-2突變體；其中，與IL2Rα結合相關的氨基酸位點為野生型IL-2的第30-75位。

2.如權利要求1所述的IL-2突變體，其特征在于，替換和添加選取突變后能使IL-2突變體結構趨于穩定和/或能量較小的氨基酸殘基。

3.如權利要求1所述的IL-2突變體，其特征在于，對第35-45位中的一個或多個氨基酸進行替換、刪除和添加中的一種或多種突變。

4.如權利要求3所述的IL-2突變體，其特征在于，對第35-37位、41-43位的氨基酸進行替換，對第38-40位的氨基酸進行刪除。

5.如權利要求4所述的IL-2突變體，其特征在于，還對第45位的氨基酸進行替換。

6.如權利要求5所述的IL-2突變體，其特征在于，第35位氨基酸的替換為K35G或K35M；第36位氨基酸的替換為L36G或L36H；第37位氨基酸的替換為T37G；第41位氨基酸的替換為T41G或T41L；第42位氨基酸的替換為F42G或G42D；第43位氨基酸的替換為K43G；第45位氨基酸的替換為Y45G。

7.如權利要求1所述的IL-2突變體，其特征在于，還將第125位半胱氨酸突變為側鏈較小的氨基酸。

8.如權利要求7所述的IL-2突變體，其特征在于，所述側鏈較小的氨基酸包括丙氨酸和甘氨酸。

9.如權利要求1所述的IL-2突變體，其特征在于，所述野生型IL-2的氨基酸序列如SEQID NO.1所示。

10.如權利要求1所述的IL-2突變體，其特征在于，所述IL-2突變體的氨基酸序列如SEQID NO.3-7所示。

11.一種分離的多核苷酸，其特征在于，其編碼如權利要求1～10中任一項所述的IL-2突變體。

12.一種表達載體，其特征在于，包含如權利要求11所述的一種分離的多核苷酸。

13.一種宿主細胞，其特征在于，包含如權利要求11所述的一種分離的多核苷酸。

14.一種組合物，其特征在于，包含如權利要求1～10中任一項所述的IL-2突變體以及藥學可接受載體。

15.如權利要求1～10中任一項所述的IL-2突變體用于制備用于治療疾病的藥物或制劑中的用途。

16.如權利要求1～10中任一項所述的IL-2突變體在制備用于刺激個體的免疫系統的組合物中的用途。

17.一種生成IL-2突變體的方法，其特征在于，所述方法包括在適合于表達所述IL-2突變體的條件下培養如權利要求13所述的宿主細胞。