[發(fā)明專利]一種抗FGL1抗體及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110596951.X
• 申請(qǐng)日: 2021-05-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113912731B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周沖;姜曉玲;王藝臻;黃真真;吳崇兵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 盛禾（中國(guó)）生物制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/36
• 分類號(hào): C07K16/36;A61K39/395;A61P35/04;A61P35/00;A61P37/00
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1.一種抗FGL1抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結(jié)合片段結(jié)合區(qū)域全部或部分包含在SEQ ID NO：163所述的氨基酸序列內(nèi)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結(jié)合片段以1nM或更小的K_D結(jié)合FGL1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗體為鼠源抗體、納米抗體、嵌合抗體、全人抗體或人源化抗體。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗體為單特異性、雙特異性、多特異性抗體、抗體偶聯(lián)物或細(xì)胞治療；優(yōu)選的，所述抗體偶聯(lián)物為細(xì)胞毒性部分、放射性同位素、藥物或細(xì)胞因子。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述雙特異性抗體包括權(quán)利要求1-3任一所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，以及針對(duì)其他抗原和/或其他抗原表位的抗體或抗原結(jié)合片段；優(yōu)選的，所述雙特異性抗體為抗FGL1/CD3雙特異性抗體、抗FGL1/PD-1雙特異性抗體、抗FGL1/PD-L1雙特異性抗體或抗FGL1/CD16A雙特異性抗體。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗體為單克隆抗體。

7.一種抗FGL1抗體或其抗原結(jié)合片段，包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其特征在于，所述重鏈可變區(qū)包含重鏈互補(bǔ)決定區(qū)CDR1、CDR2和CDR3，所述輕鏈可變區(qū)包含輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)CDR1、CDR2和CDR3，其中，

(a)重鏈可變區(qū)的CDR1，選自SEQ ID NO：37-44的任一氨基酸序列，或與SEQ ID NO：37-44的任一氨基酸序列具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％或以上同一性的序列，或與SEQ ID NO：37-44的任一氨基酸序列相比具有一個(gè)或多個(gè)(優(yōu)選2個(gè)或3個(gè))保守氨基酸突變(優(yōu)選置換、插入或缺失)的氨基酸序列；

(b)重鏈可變區(qū)的CDR2，選自SEQ ID NO：47-54的任一氨基酸序列，或與SEQ ID NO：47-54的任一氨基酸序列具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％或以上同一性的序列，或與SEQ ID NO：47-54的任一氨基酸序列相比具有一個(gè)或多個(gè)(優(yōu)選2個(gè)或3個(gè))保守氨基酸突變(優(yōu)選置換、插入或缺失)的氨基酸序列；

(c)重鏈可變區(qū)的CDR3，選自SEQ ID NO：57-64的任一氨基酸序列，或與SEQ ID NO：57-64的任一氨基酸序列具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％或以上同一性的序列，或與SEQ ID NO：57-64的任一氨基酸序列相比具有一個(gè)或多個(gè)(優(yōu)選2個(gè)或3個(gè))保守氨基酸突變(優(yōu)選置換、插入或缺失)的氨基酸序列；

(d)輕鏈可變區(qū)的CDR1，選自SEQ ID NO：67-74的任一氨基酸序列，或與SEQ ID NO：67-74的任一氨基酸序列具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％或以上同一性的序列，或與SEQ ID NO：67-74的任一氨基酸序列相比具有一個(gè)或多個(gè)(優(yōu)選2個(gè)或3個(gè))保守氨基酸突變(優(yōu)選置換、插入或缺失)的氨基酸序列；

(e)輕鏈可變區(qū)的CDR2，選自SEQ ID NO：75-82的任一氨基酸序列，或與SEQ ID NO：75-82的任一氨基酸序列具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％或以上同一性的序列，或與SEQ ID NO：75-82的任一氨基酸序列相比具有一個(gè)或多個(gè)(優(yōu)選2個(gè)或3個(gè))保守氨基酸突變(優(yōu)選置換、插入或缺失)的氨基酸序列；

(f)輕鏈可變區(qū)的CDR3，選自SEQ ID NO：83-90的任一氨基酸序列，或與SEQ ID NO：83-90的任一氨基酸序列具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％或以上同一性的序列，或與SEQ ID NO：83-90的任一氨基酸序列相比具有一個(gè)或多個(gè)(優(yōu)選2個(gè)或3個(gè))保守氨基酸突變(優(yōu)選置換、插入或缺失)的氨基酸序列；

優(yōu)選的，所述重鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由氨基酸序列SEQ ID NO：37、SEQ IDNO：47和SEQ ID NO：57組成，且所述輕鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由SEQ ID NO：67、SEQ ID NO：75和SEQ ID NO：83組成；

優(yōu)選的，所述重鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由氨基酸序列SEQ ID NO：38、SEQ IDNO：48和SEQ ID NO：58組成，且所述輕鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由SEQ ID NO：68、SEQ ID NO：76和SEQ ID NO：84組成；

優(yōu)選的，所述重鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由氨基酸序列SEQ ID NO：39、SEQ IDNO：49和SEQ ID NO：59組成，且所述輕鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由SEQ ID NO：69、SEQ ID NO：77和SEQ ID NO：85組成；

優(yōu)選的，所述重鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由氨基酸序列SEQ ID NO：40、SEQ IDNO：50和SEQ ID NO：60組成，且所述輕鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由SEQ ID NO：70、SEQ ID NO：78和SEQ ID NO：86組成；

優(yōu)選的，所述重鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由氨基酸序列SEQ ID NO：41、SEQ IDNO：51和SEQ ID NO：61組成，且所述輕鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由SEQ ID NO：71、SEQ ID NO：79和SEQ ID NO：87組成；

優(yōu)選的，所述重鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由氨基酸序列SEQ ID NO：42、SEQ IDNO：52和SEQ ID NO：62組成，且所述輕鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由SEQ ID NO：72、SEQ ID NO：80和SEQ ID NO：88組成；

優(yōu)選的，所述重鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由氨基酸序列SEQ ID NO：43、SEQ IDNO：53和SEQ ID NO：63組成，且所述輕鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由SEQ ID NO：73、SEQ ID NO：81和SEQ ID NO：89組成；

優(yōu)選的，所述重鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由氨基酸序列SEQ ID NO：44、SEQ IDNO：54和SEQ ID NO：64組成，且所述輕鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2和CDR3分別由SEQ ID NO：74、SEQ ID NO：82和SEQ ID NO：90組成。