[發(fā)明專利]一種用于抗體偶聯(lián)藥物連接子LND1067的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110596536.4
• 申請(qǐng)日: 2021-05-28
• 公開（公告）號(hào): CN113336823A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孔令配;李海泓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 聯(lián)寧（蘇州）生物制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07K5/103
• 分類號(hào): C07K5/103;C07K1/20;C07K1/14
• 代理公司: 蘇州瑞光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32359
• 代理人: 羅磊

1.一種用于抗體偶聯(lián)藥物連接子LND1067的合成方法，該合成方法包括以下步驟：

將LND1067-L1與LND1029在溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)液過反相柱，純化得到LND1067-1；

將所述LND1067-1與二乙胺在DMF中反應(yīng)，反應(yīng)液減壓除去二乙胺，過反相柱，純化得到LND1067-2；

將所述LND1067-2、LND1067-L2和N，N-二異丙基乙胺在溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)液過反相柱，純化得到所述用于抗體偶聯(lián)藥物連接子LND1067。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述制備LND1067-1時(shí)，包括以下步驟：

將LND1029溶于溶劑中，室溫下攪拌5min-10min；加入LND1067-L1，降溫到-5℃至5℃攪拌3min-5min；加入HATU，在0℃-5℃下反應(yīng)1h-3h，得到所述LND1067-1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其中，所述LND1029與LND1067-L1混合摩爾當(dāng)量比為1.0eq∶1.2eq-2.0eq。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，制備LND1067-2時(shí)，包括以下步驟：

將所述LND1067-1溶于DMF中，室溫?cái)嚢?min-5min；

降溫至0℃-5℃攪拌3min-5min；加入二乙胺，保溫0℃-5℃反應(yīng)0.5h-1h，得到LND1067-2。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的合成方法，其中，LND1067-1與二乙胺的混合摩爾當(dāng)量比為1eq∶10eq-20eq。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，制備LND1067時(shí)，包括以下步驟：

將所述LND1067-2溶于溶劑中，加入LND1067-L2降溫到-5℃至0℃攪拌3min-5min，加入N，N-二異丙基乙胺，在-5℃至0℃下反應(yīng)0.5h-1h，得到所述用于抗體偶聯(lián)藥物連接子LND1067。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的合成方法，其中，所述LND1067-2、LND1067-L2、N，N-二異丙基乙胺的混合摩爾當(dāng)量比為1.0eq∶1.0eq-1.5eq∶1.5eq-2.5eq。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述溶劑為DCM、THF或DMF。