[發(fā)明專利]miRNA-601作為分子標(biāo)記物在診斷和治療骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110596502.5
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113265459B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫明立
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽體育學(xué)院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;A61K31/7105;A61P19/02
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標(biāo)代理有限公司 21107
• 代理人: 馬維駿

本發(fā)明公開了一種miR?601作為分子標(biāo)記物在診斷和治療骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的分子標(biāo)記物miR?601，核苷酸序列為5’?UGGUCUAGGAUUGUUGGAGGAG?3’（SEQ ID No.1）。該標(biāo)志物在骨關(guān)節(jié)炎患者中表達(dá)下調(diào)，通過對miR?601進(jìn)行特異性的檢測能達(dá)到診斷OA的目的；并且通過OA軟骨細(xì)胞增值能力和細(xì)胞凋亡能里的檢測發(fā)現(xiàn)，miR?601能夠提高OA軟骨細(xì)胞增殖能力、降低OA軟骨細(xì)胞凋亡。因此，利用檢測miR?601不僅能夠快速有效的做到骨關(guān)節(jié)炎的早期檢測，而且為miR?601靶向治療提供了重要依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及miR-601作為分子標(biāo)記物在診斷和治療骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是發(fā)生在老年人群體中一種常見的退行性關(guān)節(jié)疾病，給患者家庭和社會帶來巨大的負(fù)擔(dān)（Nelson AE. Osteoarthritis year in review2017: clinical. Osteoarthritis Cartilage. 2018, 26(3):319-325.）。骨關(guān)節(jié)炎的主要病理特征包括有關(guān)節(jié)軟骨侵蝕、滑膜炎和軟骨下骨退化，但其確切發(fā)生機(jī)制尚不清楚（Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Lancet. 2019, 393(10182):1745-1759.）。現(xiàn)有研究表明，負(fù)荷過度、創(chuàng)傷、炎癥系統(tǒng)失衡、抗炎通路的受損等多種病理因素共同參與了骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展，導(dǎo)致細(xì)胞衰老、細(xì)胞密度降低、分泌活性異常、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）降解、關(guān)節(jié)軟骨發(fā)育受損等（Robinson WH, Lepus CM, Wang Q et al. Low-grade inflammationas a key mediator of the pathogenesis of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol.2016 ,12(10):580-92.）。

保守治療是目前OA的主要治療手段，主要局限于控制疼痛。多種藥物，如非甾體抗炎藥、環(huán)氧合酶-2 (COX-2)抑制劑、氨基葡萄糖、類固醇和透明質(zhì)酸(Philp AM, Davis ET,Jones SW. Developing anti-inflammatory therapeutics for patients withosteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2017,56(6):869-881. )已被應(yīng)用于臨床上延緩OA的進(jìn)展，但這些藥物僅限于疼痛控制，并不能逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎，且長期使用均具有顯著副作用（Cutolo M, Berenbaum F, Hochberg M, et al. Commentary on recenttherapeutic guidelines for osteoarthritis. Semin Arthritis Rheum. 2015, 44(6):611-617.）。關(guān)節(jié)置換是治療晚期OA的主要手段，雖然其效果顯著，但費(fèi)用昂貴且有一定的使用年限（Zhang W, Ouyang H, Dass CR, et al. Current research onpharmacologic and regenerative therapies for osteoarthritis. Bone Res. 2016,4:15040. ）。

MicroRNAs (miRNAs) 是一類全長約19-23個核苷酸的內(nèi)源性非編碼單鏈RNA分子，其主要通過與降解靶mRNA或干擾翻譯調(diào)控基因表達(dá)水平，進(jìn)而參與多種生物學(xué)過程。大量研究證實(shí)miRNA在腫瘤、炎癥、糖尿病等疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。近來發(fā)現(xiàn)miRNA參與骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展（Tavallaee G, Rockel JS, Lively S, et al. MicroRNAs inSynovial Pathology Associated With Osteoarthritis. Front Med (Lausanne).2020, 7:376.），因此，發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎特異性miRNA有望為OA的診療提供一種新的治療方法或者檢測手段。