[發(fā)明專利]PD-1siRNA聯(lián)合氯喹在制備治療直腸癌藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110595163.9
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113304281A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發(fā)明（設計）人: 鐘加滕;陸樞椏;趙鐵鎖;高建輝;賈慧婕;高五集;李陽
• 申請（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)醫(yī)學院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/713;A61K31/4706;A61P35/00
• 代理公司: 西安銘澤知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 崔瑞迎

本發(fā)明涉及癌癥治療技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了PD?1siRNA聯(lián)合氯喹在制備治療直腸癌藥物中的應用，所述PD?1siRNA核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本發(fā)明中通過PD?1siRNA聯(lián)合氯喹，誘導癌細胞發(fā)生凋亡的發(fā)生，抑制腫瘤細胞增殖。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及癌癥治療技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及PD-1siRNA聯(lián)合氯喹在制備治療直腸癌藥物中的應用。

背景技術(shù)

結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)是世界上第三大惡性腫瘤，僅次于肺癌和乳腺癌，死亡率較高。手術(shù)加化療仍然是結(jié)直腸癌的主要治療方法，但一方面，晚期結(jié)直腸癌患者無法接受手術(shù)治療；另一方面，化療耐受性普遍，結(jié)直腸癌患者的生存期并未得到明顯改善。近年來，隨著精準醫(yī)學和靶向治療的出現(xiàn)，尋找有效的分子靶點和聯(lián)合用藥策略已成為改善結(jié)直腸癌患者預后的有效途徑。

氯喹(Chloroquine,CQ)是一種廣泛的抗瘧疾類藥物，研究發(fā)現(xiàn)，氯喹可以抑制細胞自噬，并且激活免疫系統(tǒng)，具有很好的抗腫瘤潛力。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，氯喹可以顯著抑制肺癌、肝癌、胰腺癌等癌細胞的增殖與存活，但其對結(jié)直腸癌細胞凋亡的影響尚不清楚。

程序性死亡受體(PD-1)是免疫抑制受體，通過與其配體程序性死亡受體配體(PD-L1)結(jié)合，來調(diào)控T細胞的活化，并且抑制腫瘤細胞增殖和存活，誘導腫瘤細胞凋亡。活化的CD4+、CD8+和自然殺傷細胞(NK)在抗腫瘤中發(fā)揮著重要作用，其中最主要的是CD8+的T淋巴細胞，當機體罹患癌癥時，腫瘤細胞中PD-L1高表達，與CD8+的T淋巴細胞上的PD-1結(jié)合，抑制CD8+T淋巴細胞活性，導致機體免疫細胞無法識別及殺死腫瘤細胞。

但是，迄今為止，氯喹與PD-1siRNA的聯(lián)合應用治療結(jié)直腸癌尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了PD-1siRNA聯(lián)合氯喹在制備治療直腸癌藥物中的應用。

進一步地，所述PD-1siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

進一步地，所述PD-1siRNA聯(lián)合氯喹能夠用于制備直腸癌細胞凋亡劑。

進一步地，所述PD-1siRNA聯(lián)合氯喹能夠用于制備結(jié)腸癌腫瘤體積抑制劑。

進一步地，所述PD-1siRNA聯(lián)合氯喹能夠用于制備免疫細胞活性促進劑。

進一步地，所述PD-1siRNA聯(lián)合氯喹能夠用于制備結(jié)腸癌細胞增殖抑制劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

1、本發(fā)明通過氯喹聯(lián)合PD-1siRNA促進結(jié)直腸癌細胞凋亡以及增強免疫細胞活性，達到治療結(jié)直腸癌的目的，為臨床治療結(jié)直腸癌提供了新的方向；

2、本發(fā)明中的氯喹能夠誘導癌細胞凋亡，通過誘導線粒體凋亡途徑蛋白改變，誘導癌細胞發(fā)生凋亡的發(fā)生，抑制腫瘤細胞增殖。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明實施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對實施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為本發(fā)明中不同濃度氯喹對小鼠結(jié)直腸癌細胞CT26存活和增殖的影響；

其中，圖1A表示不同濃度氯喹對小鼠結(jié)直腸癌細胞CT26活力的影響；

圖1B表示不同濃度氯喹對小鼠結(jié)直腸癌細胞CT26增殖率的影響；

圖2為本發(fā)明中氯喹對小鼠結(jié)直腸癌細胞CT26凋亡的影響；

其中，圖a表示氯喹濃度為0時對小鼠結(jié)直腸癌細胞CT26凋亡的影響；