[發明專利]一種與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽及其應用

有效

• 申請號: 202110594210.8
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113173986B
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: 郝冰娜;李許峰;蔡睿;趙環;羅夫辛克納吉;張積仁
• 申請（專利權）人: 深圳市新靶向生物科技有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K14/71;C12N5/0783;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州君咨知識產權代理有限公司 44437
• 代理人: 譚啟斌

一種與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽，肺癌驅動基因為EGFR、FAT4、KMT2C、KEAP1、KRAS、RB1和TP53中的至少兩種；抗原肽的序列為SEQ No.1?47中的至少兩種；抗原肽的應用，其抗原肽用于誘導產生特異性細胞毒性T細胞克隆；抗原肽具有與DC細胞上MHC I分子高度的親和力，并能有效地刺激、誘導產生特異性細胞毒性T淋巴細胞，可用于與肺癌相關驅動基因突變的腫瘤細胞的免疫清除，具備良好治療潛力。

技術領域

本發明涉及一種與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽及其應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

肺癌是發病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近50年來許多國家都報道肺癌的發病率和死亡率均明顯增高，男性肺癌發病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位，女性發病率占第二位，死亡率占第二位。化療是肺癌的主要治療方法，90％以上的肺癌需要接受化療治療。化療對肺癌的療效無論早期或晚期均較肯定，但是化療治療對健康細胞也有很大損傷，大大降低了患者的免疫力，容易導致并發癥的發生。

隨著人們對腫瘤驅動基因突變和個性化精準免疫應答反應本質的認識，提出了個性化定制的腫瘤驅動基因突變相關肽抗原，作為腫瘤特異性新抗原免疫細胞治療的新概念，通過腫瘤獨特的驅動基因突變相關抗原，誘導人體的天然T細胞免疫防御系統來選擇性地破壞腫瘤基因突變細胞，從而有效地阻止多種癌癥的發生，這一技術領域已經被美國2019年評為十大科技創新技術研究領域。

然而由于技術需要多學科，高技術，多平臺的協作研究，目前肺癌驅動基因突變相關的抗原肽，未能被系統性地發現并建立起較為完整的肽庫，因此尚未能形成效果優越的治療劑。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的第一個目的在于提供一種與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽，該與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽具有與DC細胞上MHC I分子高度的親和力，并能有效地刺激、誘導產生特異性細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)，可用于與肺癌相關驅動基因突變的腫瘤細胞的免疫清除，具備良好治療潛力。

本發明的第二個目的在于提供一種上述與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽的應用。

實現本發明的第一個目的可以通過采取如下技術方案達到：一種與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽，肺癌驅動基因為EGFR、FAT4、KMT2C、KEAP1、KRAS、RB1和TP53中的至少兩種。

其中，與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽的序列為SEQ No.1-47中的至少兩種。

實現本發明的第二個目的可以通過采取如下技術方案達到：一種與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽的應用，將如上所述的與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽用于誘導產生特異性細胞毒性T細胞克隆。

或，一種與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽的應用，將如上所述的與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽用于制備可誘導產生特異性細胞毒性T細胞克隆的人體免疫活性調節劑。

或，一種與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽的應用，將如上所述的與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽用于制備預防和干預EGFR、FAT4、KMT2C、KEA P1、KRAS、RB1和TP53中至少兩種基因的突變的細胞培養液。

或，一種與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽的應用，將如上所述的與肺癌驅動基因突變相關的抗原肽用于制備肺癌風險干預治療劑。

本發明從特定種類的癌癥為出發點進行了全面的研究，針對性地研究肺癌的發生機制，實現清除EGFR、FAT4、KMT2C、KEAP1、KRAS、RB1和TP53肺癌驅動基因突變的肺癌細胞，可以抑制腫瘤細胞的增長，預防肺癌的發生。而免疫學研究證實，CD8陽性T淋巴細胞CTL發揮細胞免疫的原理為：CTL細胞通過識別與MHC-I分子結合的抗原肽被激活，被激活的CTL可以殺死相應的靶細胞，發揮免疫監視作用。

相比現有技術，本發明的有益效果在于：