[發明專利]一種會引發溶血性輸血反應的ABO血型變異型SNP位點

有效

• 申請號: 202110594032.9
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113136425B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 安潤;李蓓;朱于莉
• 申請（專利權）人: 青島市中心血站
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6858;C12N15/11
• 代理公司: 北京識然知識產權代理事務所(普通合伙) 11975
• 代理人: 曾慶國

本發明提供一種會引發溶血性輸血反應的ABO血型變異型SNP位點，所述的SNP位點位于本SEQ ID NO:1的第207位，為堿基C缺失。本發明提供一種會引發溶血性輸血反應的ABO血型變異型SNP位點，從而提供了一種有效的避免急性溶血性輸血反應發生的基因診斷、產前基因篩查及遺傳咨詢的途徑，應用效果表明本發明所提供的基因的SNP位點及檢測引物可以有效的用于臨床患者外周血進行ABO血型A型變異型基因突變位點的快速檢測。

技術領域

本發明屬于基因診斷制品技術領域，具體涉及一種會引發溶血性輸血反應的ABO血型變異型SNP位點。

背景技術

輸血目前已成為現代醫療中救治的重要手段之一，特別是對于一些先天原因、外傷等造成的血液成分缺乏，輸血是有效的治療措施。而正確鑒定紅細胞血型是確保輸血安全的先決條件。自20世紀初由蘭德斯特納發現血型以來，截止2021年2月，國際輸血協會(ISBT)確認更新了人類血型全部43個紅細胞血型系統，共343個抗原。但ABO血型系統仍是臨床輸血中最重要的血型系統。

正常的ABO血型分為A型、B型、AB型與O型四種血型。ABO亞型是指在常見的人類A、B、AB、O四種血型之下進一步細分的ABO血型,這些亞型具有遺傳基礎,且有明確的血清學特點。

研究發現ABO亞型的形成有不同的分子機制，例如缺失、插入、重復等形成的不同的SNP位點就會造成ABO血型紅細胞表面抗原與血漿中的抗體發生變化；該變異SNP位點給常規血型鑒定及臨床輸血工作帶來很大困擾。

溶血性輸血反應主要指免疫溶血性輸血反應(AHTR)，其發生率為1/25000(人/U血)，致死性的AHTR發生率為0.5～1/10000(人/U血)。溶血性輸血反應是輸血最嚴重的并發癥，其常見原因為誤輸ABO血型不配合的紅細胞所致。只要輸入5～10ml ABO不相容血液即可出現明顯癥狀；輸血量超過200ml，將會造成嚴重后果。初期出現頭脹痛、四肢麻木、胸悶、腰背部劇烈疼痛等。中期出現黃疸和血紅蛋白尿(醬油色)，同時伴有寒戰、高熱、呼吸急促和血壓下降等。后期腎小管阻塞；出現少尿、無尿等急性腎衰竭癥狀，嚴重可死亡。

正確鑒定ABO血型是降低輸血反應的主要因素。ABO血型系統包括多種亞型血型，比如有A2、Ax、Cis、AB、Ael、Bm等。亞型是造成ABO血型正反定型不符的主要原因之一，臨床實驗室易將血型判定錯誤，給輸血帶來很大風險。

多數ABO亞型會伴有不規則ABO抗體，特別是A亞型，這些抗體通常較弱且多為冷反應性抗體，很容易漏檢，造成ABO血型錯誤定型。而A變異型患者因免疫性因素(輸血、妊娠或流產)產生抗A1抗體，如再次輸入A型血液就造成急性或遲發性免疫性溶血反應。因此，臨床輸血首先要避免亞型漏檢或將亞型誤判。

發明內容

本發明的目的是提供一種會引發溶血性輸血反應的ABO血型變異型SNP位點，以及檢測該SNP位點的分子檢測試劑，從而彌補現有技術的不足。

申請人對一個呈常染色體9q34.1-9q34.2顯性遺傳的A型變異型血型基因的家系成員進行了測序，找到了該家系成員A型變異型基因存在遺傳上的致病突變SNP位點，該SNP位點造成了A抗原數量和質量的改變，并且通過免疫刺激產生抗-A1抗體，因此，攜帶該SNP位點的患者一旦發生錯誤血型的輸注(輸注A型血)，很有可能發生致命的危害。

本發明首先提供一種會引發溶血性輸血反應的ABO血型變異型SNP位點，所述的SNP位點位于本SEQ ID NO:1的第207位(即ABO血型基因編碼第一外顯子區域由起始密碼子起第27位)，為堿基C缺失；