[發明專利]具有抗流感病毒活性的倍半萜類化合物及應用

有效

• 申請號: 202110593001.1
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113402369B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 何堅;謝茜;陸盛勝;胡家楠;李芳芳
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: C07C49/733
• 分類號: C07C49/733;C07C35/36;C07C35/37;C07D303/14;C07D307/92;A61P31/16;A61K31/047;A61K31/122;A61K31/336;A61K31/343;C12P7/26;C12P7/18;C12P17/02;C12
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發明公開了具有抗流感病毒活性的倍半萜類化合物及應用，所示倍半萜類化合物如式(1?14)所示，本發明通過分離篩選得到14個倍半萜類化合物，并且通過抗病毒活性研究發現，這些倍半萜類化合物具有較好的抗流感病毒活性，部分化合物抗流感病毒的選擇性指數大于500，顯示了較好的研究前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及具有抗流感病毒活性的倍半萜類化合物及應用。

背景技術

流感病毒(Influenza A viruses，IAVs)是可以在人類、鳥、狗及豬等動物之間相互傳播一種主要病原微生物，是季節性流行病和機會性大流行的主要原因，常在世界范圍內引起數以百萬人的死亡，并對人類健康和經濟發展造成嚴重影響。由于病毒基因的混合，流感病毒易快速變異產生新的流感病毒株，常導致現有的臨床藥物失效以及破壞力極大的流感病毒大流行。因此，需要研發與現有藥物不同作用機制的新型抗流感病毒藥，用以預防和治療流感病毒的感染。

發明內容

本發明的目的在于提供一種倍半萜類化合物及其在制備抗流感病毒藥物中的應用。

本發明所采取的技術方案是：

本發明的第一方面，提供具有式(I)-式(IV)任意一種結構通式的化合物：

其中R₁-R₁₁各自獨立選自：

(1)-H、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃、-CH₂-CH₂-CH₂CH₃、-CH-(CH₃)₂、-C(OH)(CH₃)₂、-CH₂-CH(CH₃)₂、-CH₂-(C(OH)(CH₃)₂、-CH₂-(C(OH)(CH₃)₂；或

(2)＝O、-OH、-F、-Cl、-Br、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-OCH₂CH₂CH₂CH₃、-O-CH₂；或

(3)苯環、芳香環、芳香環。

在本發明的一些優選實施方式中，所述化合物選自式1-式14中的任意一種：

本發明的第二個方面，提供本發明第一方面所述化合物或其衍生物在制備預防和/或治療流感病毒藥物中的應用。

本發明的第三個方面，提供本發明第一方面所述化合物或其衍生物在制備流感病毒感染抑制劑/阻斷劑中的應用。

在本發明的一些實施方式中，所述衍生物包括本發明第一方面所述化合物其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物、多晶型物、互變異構體、立體異構體、同位素衍生物或前藥。

在本發明的一些實施方式中，所述流感病毒為甲型流感病毒。

在本發明的一些優選實施方式中，所述流感病毒為甲型流感病毒H1N1或H3N2亞型。

在本發明的一些實施方式中，所述藥物中還包含藥學上可接受的載體或輔料。

在本發明的一些實施方式中，所述藥物制成散劑、丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、膏劑、顆粒劑、合劑、栓劑、氣霧劑或注射劑。