[發(fā)明專利]一種電荷反轉(zhuǎn)型智能光線診療平臺(tái)的構(gòu)建及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110592225.0
• 申請(qǐng)日: 2021-05-28
• 公開（公告）號(hào): CN113304261B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙旭;劉雨詩;嚴(yán)秀平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K47/54;A61P31/04;A61K49/00;C07D209/14
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 彭素琴

本發(fā)明公開了一種電荷反轉(zhuǎn)型智能光線診療平臺(tái)的構(gòu)建及應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以pH可逆激活型光熱/光動(dòng)力一體化治療劑和胍基陽離子共價(jià)有機(jī)骨架為原料通過靜電自組裝的方法構(gòu)建了能被細(xì)菌弱酸性微環(huán)境特異性激活的智能光線診療平臺(tái)。本發(fā)明中的智能診療平臺(tái)具有電核反轉(zhuǎn)型智能細(xì)菌靶向功能、細(xì)菌微環(huán)境特異性激活型化學(xué)/光熱/光動(dòng)力治療效果、良好的穩(wěn)定性、生物相容性以及水溶性，在細(xì)菌感染診斷與治療方面具有巨大潛力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種電荷反轉(zhuǎn)型智能光線診療平臺(tái)的構(gòu)建及應(yīng)用。

背景技術(shù)

細(xì)菌感染性疾病是指當(dāng)有害細(xì)菌入侵宿主時(shí)在宿主身上繁殖從而引起的疾病。細(xì)菌所波及的范圍可至全身各個(gè)組織器官，如表皮細(xì)菌感染和深層的組織器官感染，如肺炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥、骨髓炎等。細(xì)菌感染性疾病嚴(yán)重威脅著人類的健康和社會(huì)的發(fā)展。作為臨床上常用于治療這一疾病的方法，抗生素的過度使用導(dǎo)致了耐藥菌的出現(xiàn)，削弱了治療效果。

光線殺菌作為一種極具發(fā)展前景的臨床治療手段，因其無創(chuàng)性、操作簡(jiǎn)便、特異性高、侵襲性低、副作用小以及無耐藥性等優(yōu)勢(shì)而備受關(guān)注。光熱殺菌和光動(dòng)力殺菌是最常見的光線殺菌方法，尤其是光熱/光動(dòng)力聯(lián)合殺菌體系展現(xiàn)了更突出的優(yōu)勢(shì)。然而，大多治療體系基于光熱轉(zhuǎn)化試劑和光敏劑的簡(jiǎn)單組合，需要雙波長(zhǎng)激發(fā)，易導(dǎo)致操作繁瑣、治療不同步以及副作用疊加等問題。此外，大多數(shù)治療劑水溶性差，血液循環(huán)時(shí)間短且缺乏細(xì)菌靶向性和特異性，治療效果不佳，對(duì)正常組織存在非特異性損傷。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決以上問題，我們?cè)O(shè)計(jì)構(gòu)建了細(xì)菌特異性激活型兼具化學(xué)、光熱、光動(dòng)力以及熒光多功能于一體的智能光線診療平臺(tái)，并將其用于近紅外熒光成像指引的化學(xué)/光熱/光動(dòng)力聯(lián)合治療。本發(fā)明以pH響應(yīng)型近紅外光熱/光動(dòng)力一體化治療劑和胍基陽離子共價(jià)有機(jī)納米片為原料，通過靜電自組裝合成所需智能光線診療平臺(tái)。該方法制備的智能光線診療平臺(tái)具有細(xì)菌靶向功能、細(xì)菌特異性激活的熒光/光熱/光動(dòng)力特性、良好的穩(wěn)定性和生物相容性，并且延長(zhǎng)了熱/光動(dòng)力一體化治療劑的血液循環(huán)時(shí)間，能在近紅外激發(fā)下實(shí)現(xiàn)細(xì)菌靶向指引的化學(xué)/光熱/光動(dòng)力聯(lián)合治療。

包括如下技術(shù)方案：

一種電荷反轉(zhuǎn)型智能光線診療平臺(tái)，所述電荷反轉(zhuǎn)型智能光線診療平臺(tái)是由近紅外激發(fā)的光熱/光動(dòng)力一體化試劑和胍基共價(jià)有機(jī)納米片通過靜電自組裝制得；

所述近紅外激發(fā)的光熱/光動(dòng)力一體化試劑的結(jié)構(gòu)如式(I)或者式(II)所示：

其中，R選自氫、硝基、氨基、溴、

R’為烷基、羥基取代烷基或者羥基取代的環(huán)烷基，烷基的碳數(shù)量為1-4，環(huán)烷基的碳數(shù)量為3-6；

R₁、R₂分別獨(dú)立地選自氫、硝基、氨基、溴、

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，羥基取代烷基具體可選-CH₂CH₂OH，相應(yīng)結(jié)構(gòu)如下所示：

R的定義同上。

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述胍基共價(jià)有機(jī)納米片的結(jié)構(gòu)如下所示：

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述式(I)結(jié)構(gòu)的近紅外激發(fā)的光熱/光動(dòng)力一體化試劑的制備方法包括以下步驟：

合成中間體化合物2：

將化合物1與N-取代哌嗪和N,N-二甲基甲酰胺發(fā)生胺化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，通過萃取、柱層析得到化合物2；

其中，化合物1：中間體化合物2：

合成近紅外激發(fā)的光熱/光動(dòng)力一體化試劑：