[發明專利]一種可卡因成癮戒斷后焦慮抑郁樣動物模型的構建及其應用

有效

• 申請號: 202110592156.3
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113331131B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 張璐;張琳;秦思飛
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發明公開了一種可卡因成癮戒斷后焦慮抑郁樣動物模型的構建及其應用，其中，其重點給出了通過ROC曲線輔助的可卡因成癮戒斷后焦慮抑郁樣動物模型的分型方法。該方法能夠精確界定可卡因成癮后戒斷小鼠是否表現焦慮樣和/或抑郁樣行為并進行分型，高效區分出可卡因成癮后戒斷小鼠模型中的單純焦慮樣行為可卡因成癮戒斷模型和焦慮、抑郁樣行為共患可卡因成癮戒斷模型，從而有效提高后續實驗的精確性和穩定性，對于研究該疾病潛在神經生物學機制具有極為重要的意義。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種可卡因成癮戒斷后焦慮抑郁樣動物模型的構建及其應用。

背景技術

藥物成癮，是一種以強迫性尋求和使用藥物、對用藥失去控制能力為主要特征的慢性復發性腦疾病，反復攝入成癮性藥物可誘發個體產生軀體依賴性及精神依賴性。可卡因作為廣泛使用的成癮性藥物，與海洛因、酒精等成癮性物質不同的是，可卡因誘發產生的軀體依賴性持續時間相對短暫，然而緊隨其后發生的焦慮抑郁情緒才是誘導諸多可卡因成癮患者戒斷后再次攝入可卡因的重要驅動力。

在相關技術中，可卡因成癮患者在戒斷過程中會出現焦慮、抑郁、快感缺乏等負面情緒，且癥狀常呈高度多樣化組合出現。在相關研究中，本領域技術人員常將可卡因戒斷(Cocaine withdrawal，CW)后焦慮抑郁樣行為動物視為一個同質群體，將可卡因成癮戒斷后動物同對照動物(未經歷可卡因戒斷動物)進行分組比較，利用統計學方式計算出焦慮、抑郁樣行為檢測，判斷指標是否具有顯著性差異。但在相關技術中，卡因成癮戒斷后焦慮抑郁樣動物模型的構建方法并不全面，其只能簡單的將動物分為“焦慮/抑郁”模型組，而不同動物在行為表型上常存在多樣性，少數對照組個體本身可具有焦慮/抑郁樣行為表現，若該部分小鼠同樣列入正常對照組與可卡因戒斷造模小鼠進行行為學比較，則會對實驗結果的準確性帶來巨大的影響，從而導致實驗結論不具有可參考意義。另一方面，結合實際臨床數據，可卡因成癮患者戒斷后，約50％人群或多或少出現情緒相關的精神癥狀，重度可卡因成癮患者在戒斷后，甚至會出現重癥抑郁及快感缺乏癥狀(約8％)，從而可以說明并非所有可卡因成癮患者戒斷后均出現焦慮/抑郁癥狀。因此，開發一種能夠精確界定可卡因成癮后戒斷小鼠是否表現焦慮樣和/或抑郁樣行為的小鼠模型構建方法及其對應的計算方式，對于研究該疾病潛在神經生物學機制具有極為重要的意義。

發明內容

本發明旨在至少解決上述現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出一種可卡因成癮戒斷后焦慮抑郁樣動物模型的分型方法，能夠精確界定可卡因成癮后戒斷小鼠是否表現焦慮樣和/或抑郁樣行為并進行分型，從而有效提高后續實驗的精確性和穩定性，對于研究該疾病潛在神經生物學機制具有極為重要的意義。

本發明的第一個方面，提供一種可卡因成癮戒斷后焦慮抑郁樣動物模型的分型方法，包括如下步驟：

(1)獲得可卡因成癮戒斷動物模型的行為學實驗數據；

(2)根據行為學實驗數據繪制ROC曲線；

(3)利用ROC曲線判斷可卡因成癮戒斷動物模型的表型。

根據本發明的第一個方面，在本發明的一些實施方式中，步驟(3)中，可卡因成癮戒斷動物模型的表型的判斷標準為：

根據ROC曲線計算行為學實驗的最佳截斷值和ROC曲線下面積；

當ROC曲線下面積大于0.8時，若焦慮樣行為學實驗指標小于最佳截斷值，則判斷為陽性，否則，為陰性；

若抑郁樣行為學實驗指標大于最佳截斷值，則判斷為陽性，否則，為陰性；

若僅焦慮樣行為學實驗為陽性，則可卡因成癮戒斷動物模型為焦慮樣表型；

若焦慮樣與抑郁樣行為學實驗均為陽性，則可卡因成癮戒斷動物模型為焦慮、抑郁樣行為共患表型。

其中，在本發明的一些實施方式中，最佳截斷值是約登指數計算出的最大值。