[發明專利]一種器官保存液及肝臟體外保存方法

在審

• 申請號: 202110591490.7
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113303326A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 呂國悅;矯春寶;孫曉東;李明謙
• 申請（專利權）人: 吉林大學第一醫院
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 北京專贏專利代理有限公司 11797
• 代理人: 劉備

本發明適用醫療技術領域，提供一種器官保存液及肝臟體外保存方法，所述器官保存液包括以下組分：UW液和白藜蘆醇；通過白藜蘆醇和UW液的聯合使用可使肝臟酶學損傷標志物下降而且肝臟組織形態較其好轉，則說明通過白藜蘆醇和UW液的聯合使用可效改善供肝質量，減少供肝損傷；尤其對肝移植供肝的靜態冷保存中有顯著的保護作用；解決了現有的器官保存液很難對供體肝臟產生修復作用，反而因其保存效果有限，很多邊緣性供肝在應用傳統保存方式后，徹底淪為廢棄肝臟，浪費了大量寶貴肝源的問題。

技術領域

本發明屬于醫療技術領域，尤其涉及一種器官保存液及肝臟體外保存方法。

背景技術

自1963年ThomasE.Starzl醫生首次完成人體原位肝移植手術，肝移植在過去的60年里已經得到長足的進步與發展。但是肝臟的體外保存仍是影響肝移植預后的重要因素，目前肝臟體外保存最廣泛的方法是應用器官保存液對器官進行靜態冷保存。然而現有的器官靜態冷保存對器官造成的損傷主要機制較為復雜，尤其在肝臟移植后血液復流，會產生更為嚴重復雜的缺血再灌注損傷，嚴重的阻礙了肝移植的發展與更廣泛的應用。這其中機制涉及肝臟在缺血缺氧過程中的無氧代謝與酸中毒，線粒體的損傷及膜滲透性的改變，內皮細胞損傷導致微循環衰竭，細胞內鈣超載引起氧化磷酸化障礙，氧化應激產生大量有害的活性氧，肝臟枯否細胞與中性粒細胞的大量激活產生炎性反應，由此造成的肝細胞代謝紊亂以及壞死凋亡。

目前國際上通用的器官保存液為1987年研發的威斯康星大學保存液（Universityof Wisconsin solution, UW液）和組氨酸-色氨酸-酮戊二酸鹽溶液（histidine-tryptophan-ketoglutarate solution,HTK液）。UW液使用最為廣泛，其主要成分為乳糖酸、磷酸二氫鉀、七水硫酸鎂、棉子糖、腺苷、別嘌呤醇、谷胱甘肽等，此液體滲透壓為320mOsm，鈉濃度29mEq/L，鉀濃度125mEq/L，pH值7.4（在20℃條件下）；其保存器官的原理在于抑制細胞水腫，限制組織間隙擴張，避免以及緩解組織酸化，然而UW液的保護作用有限，原則上可以對器官進行24小時的體外保存，但實際上超過12小時的保存后，器官術后的存活率就會明顯受到影響，最佳的保存時間為6小時左右。

HTK液最早研發用于心臟移植，為非高鉀離子停搏液，其組氨酸和色氨酸以及酮戊二酸形成了強大的酸堿緩沖對；而且粘度小，可以達到器官的均勻灌注。

這些器官保存液在使用上操作簡單，滿足了大部分國家地區的移植需要，但是由于肝移植手術的逐漸成熟發展，供體肝臟短缺的問題日益凸顯。傳統的UW液以及HTK液不僅很難對供體肝臟產生修復作用，反而因其保存效果有限，很多邊緣性供肝在應用傳統保存方式后，徹底淪為廢棄肝臟，浪費了大量寶貴肝源。

白藜蘆醇（Resveratrol，Res）作為一種天然的可從藥材虎杖以及水果中提取的多酚類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤和延緩衰老等功效。在針對性修復DCD邊緣供肝以及脂肪肝供肝的氧化應激、脂質過氧化以及炎癥反應等機制上，具有較為廣闊的研究前景。

本發明提出的白藜蘆醇聯合UW液的器官保存液不僅可以起到保存器官的作用，而且可以減少器官的損傷，起到對器官的保護作用。本發明主要用于肝移植供體肝臟的體外靜態冷保存。

發明內容

本發明實施例的目的在于提供一種器官保存液及肝臟體外保存方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明實施例提供一種器官保存液，包括以下組分：UW液和白藜蘆醇。

優選地，所述白藜蘆醇的濃度為1-100μmol/L。

優選地，所述白藜蘆醇的濃度為10-90μmol/L。

優選地，所述白藜蘆醇的濃度為20-80μmol/L。

優選地，所述白藜蘆醇的濃度為30-70μmol/L。