[發明專利]Nck1蛋白作為標志物在診斷脊髓損傷中的應用

有效

• 申請號: 202110590700.0
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113433324B
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發明（設計）人: 潘靜瑩;楊日云;包璟崟;吳泳江;夏盼慧
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

本發明公開了Nck1蛋白作為標志物在診斷脊髓損傷中的應用，屬于醫學技術領域。本發明通過研究發現Nck1蛋白選擇性表達在脊髓神經元胞漿和胞膜上，脊髓損傷可以導致該蛋白表達水平顯著性變化；同時還發現Nck1蛋白可以調節神經元增殖和突起的生長發育，進而促進神經元的再生和修復。因此，Nck1蛋白可以作為標志物用于診斷脊髓損傷。本發明為臨床脊髓損傷治療提供了一定的理論支持。

技術領域

本發明屬于醫學技術領域，具體涉及Nck1蛋白作為標志物在診斷脊髓損傷中的應用。

背景技術

脊髓損傷（SCI）是一種嚴重的中樞神經損傷，嚴重影響患者的生活質量，具有嚴重的社會經濟后果。在SCI中，原發性損傷對脊髓產生牽張、壓迫和剪切力，這會損害中樞和外周神經系統。此外，繼發性SCI效應包括水腫、缺血、凋亡、炎癥和電解質失衡，還會導致進一步的損傷，所有這些變化都會導致嚴重的神經功能缺陷，如認知和行為障礙。目前，包括神經生長因子和細胞植入等一系列方法，可以為神經元的存活和軸突再生創造合適的環境，防止SCI損傷的進一步發展。然而，有效分子靶點的鑒定是一項艱巨的任務，SCI損傷的潛在分子機制還有待進一步探索。

Nck1由一個SH2域和三個SH3域組成，Nck1作為一種支架蛋白，可以將表面受體與SH2結構域結合，然后通過SH3結構域將信號傳遞給下游分子。據報道，超過60個蛋白可以與Nck1結合，發生相互作用。Nck1調控多種細胞過程，包括DNA合成、翻譯、蛋白質降解和肌動蛋白細胞骨架重組。許多研究表明，Nck1在腫瘤組織中高表達，參與細胞外信號調節激酶（ERK）的激活。此外，Nck1在發育中的神經系統中表達，包括在胚胎和出生后早期前腦中，并在神經元生長錐中發揮作用；Nck1還可以識別特定的細胞外信號并將其傳遞給神經元體以誘導軸突運動。然而，很少有研究探討Nck1在脊髓組織中的表達和功能，及SCI后Nck1的潛在分子機制。

發明內容

本發明的目的是研究脊髓損傷（SCI）后Nck1蛋白的脊髓定位和表達變化，觀察其在SCI病理發展中的內源性作用，并探討其可能的潛在分子機制。

為了實現上述發明目的，本發明采用以下技術手段：

用于檢測Nck1蛋白的物質在制備脊髓損傷診斷試劑中的應用。

進一步地，所述用于檢測Nck1蛋白的物質為用于檢測Nck1蛋白的表達量的物質和/或用于檢測Nck1蛋白濃度的物質。

一種用于診斷或輔助診斷脊髓損傷的診斷試劑，包括用于檢測Nck1蛋白的物質。

Nck1蛋白作為標志物在開發脊髓損傷診斷試劑中的應用。

Nck1蛋白作為標志物在開發脊髓損傷治療藥物中的應用。

所述Nck1蛋白(GeneID號為：300955 )的氨基酸序列如SEQ IN NO.1所示。

有益效果：本發明通過研究發現Nck1蛋白選擇性表達在脊髓神經元胞漿和胞膜上，脊髓損傷可以導致該蛋白表達水平顯著性變化；同時還發現Nck1蛋白可以調節神經元增殖和突起的生長發育，進而促進神經元的再生和修復。本發明揭示了Nck1蛋白在SCI進展中可能具有重要的生物學功能，為臨床脊髓損傷治療提供了一定的理論支持。

附圖說明

圖1為SCI模型構建的結果。A為行為學檢測大鼠脊髓損傷后行為學改變(n = 25)；B為脊髓的LFB染色。

圖2為脊髓損傷后Nck1的表達變化結果。A為用qRT-PCR方法檢測脊髓損傷后Nck1的表達，并與假手術組比較；B為大鼠脊髓在術后不同時間進行westernblot分析，上面顯示了標記為Nck1和GAPDH的代表性波段，下面顯示了Nck1與GAPDH的比值(*P0.05；*P0.01)。