[發明專利]Corilagin在制備用于支架涂層藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110588763.2
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113288908A
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 陳鵬;沈志強;張莉;喻卓;楊仁華;李璠;何波;王雨婷;余丹
• 申請（專利權）人: 昆明醫科大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P9/10;A61L31/16;A61L31/08
• 代理公司: 北京睿博行遠知識產權代理有限公司 11297
• 代理人: 黃德躍

本發明涉及Corilagin用于支架涂層藥物中的用途，屬于生物醫藥技術領域。本發明通過建立體外血管表皮生長因子(EGF)誘導的平滑肌細胞(VSMCs)增殖模型，結果證實Corilagin能夠抑制VSMCs的增殖、遷移，同時誘導平滑肌細胞的凋亡。為進一步驗證Corilagin預防經皮腔內冠狀動脈介入治療術(PCI)后支架內再狹窄(intra?stent restenosis，ISR)的價值，我們建立臨床前豬冠狀動脈支架模型，研究結果證實Corilagin涂層支架可有效抑制豬冠狀動脈內膜增生，顯示出良好的組織相容性和安全性；本發明為Corilagin作為天然來源的藥物支架涂層臨床用于防治PCI術后ISR提供理論依據和實驗支持。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及Corilagin在制備用于支架涂層藥物中的應用。

背景技術

心腦血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)是一類嚴重危害人類健康和生命的重大疾病，在世界范圍內，每年約有1670萬人死于CVD，占全球死亡率第一位，而動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是CVD發生發展的重要病理基礎。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是血管疾病中的常見病和多發病，嚴重危害人類的健康。經皮腔內冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)已成為當前治療冠心病的主要手段，是目前冠心病血運重建的主要方法之一，但術后支架內再狹窄(intra-stent restenosis，ISR)在一定程度上限制了其應用，支架的置入雖然可以防止血管的彈性回縮和其晚期重塑，但ISR發生率仍在15％～30％左右。ISR的發生原因多是由于支架植入局部微血栓形成和并發炎癥反應。支架植入后受損內皮的皮下組織暴露,激活血小板, 造成血小板在局部粘附和聚集,釋放多種血管平滑肌生長因子和凝血因子,作用于血管平滑肌細胞(VSMC),使之由靜息狀態進入到增殖狀態,從而導致VSMC 的遷移、增生和基質改建,共同形成增生的內膜組織。

臨床上PCI術后一般口服氯吡格雷和阿司匹林等藥物以防治ISR的發生，雖然有一定療效，但對ISR致急性冠脈事件發生的預后仍不樂觀。長期以來試圖通過藥物抑制新生內膜形成一直是國內外研究的主要熱點，近年來，歐美等國家已先后從具有免疫活性的藥物中篩選出多種藥物用于預防支架內ISR的藥物，如雷帕霉素(sirolimus,rapamycin)，紫杉醇、依維莫司等，部分藥物在臨床上已取得了很好療效，因此從毒副作用相對較小的中藥中尋找抗ISR藥物已成為國內外新的研究熱點。因此，無論從基礎研究還是從臨床應用角度，尋找療效肯定、不良反應較少的抗RS的藥物是十分必要和迫切的。

發明內容

本發明解決上述技術問題采用的技術方案為：

本發明Corilagin在制備用于支架涂層藥物中的應用。

優選地，所述Corilagin為Corilagin單體和/或Corilagin鹽。

優選地，所述Corilagin通過抑制VSMCs的增殖、遷移，同時誘導平滑肌細胞的凋亡而發揮抗ISR的作用。

優選地，Corilagin涂層支架為0.6-2.8μg/mm²，可有效抑制豬冠狀動脈內膜增生，顯示出良好的組織相容性和安全性。

優選地，所述Corilagin具有抗ISR的應用。

與現有技術相比，本發明的有益效果為: