[發明專利]一種氨甲苯酸的制備方法

有效

• 申請號: 202110588759.6
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113354550B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 孫凱;高鑫;魏鵬鵬;張曉辰;王熙瑋
• 申請（專利權）人: 吉林大學;湖北美林藥業有限公司;武漢遠憬醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: C07C227/18
• 分類號: C07C227/18;C07C227/40;C07C229/38;C07C231/08;C07C237/42
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1.一種合成氨甲苯酸的方法，其特征在于：以乙酰胺作為氨甲苯酸合成的新氮源，采用如下步驟制備氨甲苯酸：以對氯甲基苯甲酸乙酯經過乙酰胺胺化得到對乙酰氨甲基苯甲酰胺，然后水解、中和反應制備得到氨甲苯酸，所述對乙酰氨甲基苯甲酰胺的制備方法為：將對氯甲基苯甲酸乙酯溶于溶劑備用；將乙酰胺溶于同一種溶劑，加入氫化鈉和催化劑，攪拌，加熱至恒溫，制得乙酰胺溶液；將對氯甲基苯甲酸乙酯溶液加入乙酰胺溶液胺化反應，制得對乙酰氨甲基苯甲酰胺；所述的溶劑為四氫呋喃或二氧六環；所述的催化劑為碘化鈉或溴化鈉。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述對乙酰氨甲基苯甲酰胺水解中和制備氨甲苯酸方法為：再將對乙酰氨甲基苯甲酰胺溶于鹽酸水溶液水解，再加堿中和后即可得到氨甲苯酸粗品。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：乙酰胺用量為對氯甲基苯甲酸乙酯物質的量的2-10倍。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：溴化鈉的加入量為對氯甲基苯甲酸乙酯物質的量的10-30％。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于：氫化鈉加入量為乙酰胺物質的量的50-100％。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述將對氯甲基苯甲酸乙酯溶液加入乙酰胺溶液反應，制得對乙酰氨甲基苯甲酰胺的胺化反應條件為：反應溫度80-105℃；反應時間10-72h，然后采用氯化銨淬滅反應，濾除大部分鹽類，并用二氧六環洗滌濾餅，合并濾液減壓濃縮之后，得對乙酰氨甲基苯甲酰胺粗品。

7.如權利要求2所述的方法，其特征在于：所述鹽酸為：1-6mol/L濃鹽酸；所述反應條件為：60-100℃；水解時間8-72h。

8.如權利要求2所述的方法，其特征在于：所述加堿中和為用氫氧化鈉調節pH至7.0。

9.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的將對氯甲基苯甲酸乙酯溶于溶劑備用具體操作為：對氯甲基苯甲酸乙酯5mmol溶于20mL二氧六環中；30mmol乙酰胺溶于50mL二氧六環中備用；所述的乙酰胺溶液制備的具體操作為：將30mmol乙酰胺溶于50mL二氧六環中，在0-10℃下加入20mmol氫化鈉攪拌30min后，加入量為對氯甲基苯甲酸乙酯物質的量的20％的溴化鈉，加熱至100℃；所述的對乙酰氨甲基苯甲酰胺水解中和制備氨甲苯酸方法具體操作為：將5mmol對氯甲基苯甲酸乙酯規模下制備的對乙酰氨甲基苯甲酰胺粗品溶解于10mL的6mol/L濃鹽酸中，80℃加熱10h，用氫氧化鈉固體中和至pH為7.0，于0-10℃下靜置2h，過濾沉淀，以冷水及乙醇洗滌濾餅，即得；還包括以下精制步驟：將氨甲苯酸置于8ml水中，于80℃下加熱2h至溶解，再于0-10℃下靜置2h，過濾沉淀，以冷水及乙醇洗滌濾餅，即得氨甲苯酸精制品。