[發(fā)明專利]一種基于外周血內(nèi)基因甲基化的肺癌診斷試劑盒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110587831.3
• 申請日: 2021-05-27
• 公開（公告）號: CN113278697B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李鐳;李為民
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發(fā)明公開了一種基于外周血內(nèi)基因甲基化的肺癌診斷試劑盒，屬于腫瘤診斷試劑領(lǐng)域。本發(fā)明的試劑盒包括檢測TBCEL、GPI、UBE2S、TOX、PPL、H2AFX、FOXA1、TTC7B、ZNF799、WNT10B、KCNQ3、GFI1、CCDC170、RAET1G和EFNB2的甲基化的試劑，可實現(xiàn)肺癌快速診斷，準(zhǔn)確性高，應(yīng)用前景良好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于腫瘤診斷試劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近50年來許多國家都報道肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高，男性肺癌發(fā)病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位，女性發(fā)病率占第二位，死亡率占第二位。

對肺癌患病風(fēng)險進行提前預(yù)測，以及早期篩查，對肺癌的預(yù)后改善具有重大意義。通過腫瘤標(biāo)志物，可快速、便捷地實現(xiàn)肺癌患病風(fēng)險預(yù)測和早期篩查。經(jīng)過人們長期研究，已有眾多的肺癌標(biāo)志物，主要有如下幾種類型：(1)自身抗體；(2)自身抗體以外的其他蛋白；(3)代謝物；(4)RNA；(5)序列改變的DNA；(6)不同程度甲基化的DNA。每種類型下的標(biāo)志物數(shù)量眾多。

由于被檢者的個體差異，依賴現(xiàn)有的標(biāo)志物組合進行預(yù)測與篩查仍存在不小比例的假陽性和假陰性，準(zhǔn)確度不夠高。

TBCEL(tubulin folding cofactor E like，Gene ID：219899)廣泛表達于多種器官，其功能與細(xì)胞內(nèi)微管的動態(tài)有關(guān)，目前已知其參與精細(xì)胞個體化調(diào)控。

GPI(glucose-6-phosphate isomerase，Gene ID：2821)編碼葡萄糖磷酸異構(gòu)酶蛋白家族的一個成員。這種編碼的蛋白質(zhì)被認(rèn)為是一種兼職蛋白質(zhì)，因為它能夠執(zhí)行不同的機械功能。

UBE2S(ubiquitin conjugating enzyme E2 S，Gene ID：27338)編碼泛素結(jié)合酶家族的一個成員，后者可與泛素形成巰基酯鍵，廣泛表達于身體多種器官。

TOX(thymocyte selection associated high mobility group box，Gene ID：9760)編碼一種蛋白，該蛋白帶有名為HMG box的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中HMG box與染色質(zhì)組裝、轉(zhuǎn)錄和復(fù)制相關(guān)。

PPL(periplakin，Gene ID：5493)編碼一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)是橋粒和角質(zhì)形成細(xì)胞表皮角化膜的組成部分。

H2AFX(H2A histone family，member X，Gene ID：100857391)編碼組蛋白H2A家族的成員，其與染色質(zhì)組裝相關(guān)。

FOXA1(forkhead boxA1，Gene ID：3169)編碼一種DNA結(jié)合蛋白，是肝細(xì)胞內(nèi)的特異性轉(zhuǎn)錄激活因子，與白蛋白和轉(zhuǎn)甲狀腺素表達有關(guān)。

TTC7B(tetratricopeptide repeat domain 7B，Gene ID：145567)編碼一種蛋白，其功能尚不清楚，主要表達于腦部。

ZNF799(zinc finger protein 799，Gene ID：90576)編碼一種鋅指蛋白，其功能尚不清楚，在多種器官中的均有表達，甲基化均較低。

WNT10B(Wnt family member 10B，Gene ID：7480)編碼一種外分泌信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，與腫瘤發(fā)生和幾種發(fā)育過程相關(guān)，該基因廣泛表達于各種組織，但甲基化均較低。

KCNQ3(potassium voltage-gated channel subfamily Q member 3，Gene ID：3786)編碼一種調(diào)控神經(jīng)興奮的蛋白，主要表達于大腦。