[發(fā)明專利]老鸛草素在制備用于支架涂層藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110587699.6
• 申請(qǐng)日: 2021-05-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113304331A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳鵬;沈志強(qiáng);張莉;喻卓;楊仁華;李璠;何波;楊永兆;金浩楠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 昆明醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L31/16
• 分類號(hào): A61L31/16;A61L31/08;A61K31/7048;A61K36/47;A61P9/10
• 代理公司: 北京睿博行遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11297
• 代理人: 黃德躍

本發(fā)明涉及老鸛草素用于支架涂層藥物中的用途，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過(guò)建立體外血管表皮生長(zhǎng)因子(EGF)誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞(VSMCs)增殖模型，結(jié)果證實(shí)老鸛草素能夠抑制VSMCs的增殖、遷移，同時(shí)誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的凋亡。為進(jìn)一步驗(yàn)證老鸛草素預(yù)防經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)(PCI)后支架內(nèi)再狹窄(intra?stent restenosis，ISR)的價(jià)值，我們建立臨床前豬冠狀動(dòng)脈支架模型，研究結(jié)果證實(shí)老鸛草素涂層支架可有效抑制豬冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜增生，顯示出良好的組織相容性和安全性。本發(fā)明為老鸛草素作為天然來(lái)源的藥物支架涂層臨床用于防治PCI術(shù)后ISR提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)支持。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及老鸛草素在制備用于支架涂層藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是累及大中彈性和肌性動(dòng)脈的全身性病變，是引起心肌梗死、腦血管意外等心腦血管疾病的主要原因。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病，是血管疾病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，嚴(yán)重危害人類的健康。經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)已成為當(dāng)前治療冠心病的主要手段，是目前冠心病血運(yùn)重建的主要方法之一，但術(shù)后支架內(nèi)再狹窄(intra-stent restenosis，ISR)在一定程度上限制了其應(yīng)用，支架的置入雖然可以防止血管的彈性回縮和其晚期重塑，但I(xiàn)SR發(fā)生率仍在15％～30％左右。ISR的發(fā)生原因多是由于支架植入局部微血栓形成和并發(fā)炎癥反應(yīng)。支架植入后受損內(nèi)皮的皮下組織暴露,激活血小板,造成血小板在局部粘附和聚集,釋放多種血管平滑肌生長(zhǎng)因子和凝血因子,作用于血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs),使之由靜息狀態(tài)進(jìn)入到增殖狀態(tài),從而導(dǎo)致VSMCs的遷移、增生和基質(zhì)改建,共同形成增生的內(nèi)膜組織。臨床上PCI術(shù)后一般口服氯吡格雷和阿司匹林等藥物以防治ISR的發(fā)生，雖然有一定療效，但對(duì)ISR致急性冠脈事件發(fā)生的預(yù)后仍不樂(lè)觀。長(zhǎng)期以來(lái)試圖通過(guò)藥物抑制新生內(nèi)膜形成一直是國(guó)內(nèi)外研究的主要熱點(diǎn)，近年來(lái)，歐美等國(guó)家已先后從具有免疫活性的藥物中篩選出多種藥物用于預(yù)防支架內(nèi)ISR的藥物，如雷帕霉素(sirolimus,rapamycin)，紫杉醇、依維莫司等，部分藥物在臨床上已取得了很好療效，因此從毒副作用相對(duì)較小的中藥中尋找抗ISR藥物已成為國(guó)內(nèi)外新的研究熱點(diǎn)。因此，無(wú)論從基礎(chǔ)研究還是從臨床應(yīng)用角度，尋找療效肯定、不良反應(yīng)較少的抗ISR的藥物是十分必要和迫切的。