[發明專利]一種長非編碼RNA及其在診斷及治療神經膠質瘤中的應用

在審

• 申請號: 202110586864.6
• 申請日: 2021-05-27
• 公開（公告）號: CN113322320A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 許秋然;黃東勝;涂康生;胡曉歌;劉陽
• 申請（專利權）人: 杭州醫學院;浙江省人民醫院;西安交通大學醫學院第一附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 杭州興知捷專利代理事務所(特殊普通合伙) 33338
• 代理人: 周文停

本發明公開了一種長非編碼RNA及其在診斷及治療神經膠質瘤中的應用，所述長非編碼RNA為lncRNA LINC00689，其核苷酸序列如Seq ID NO.1所示。本發明提供了一種診斷神經膠質瘤的分子標志物lncRNA LINC00689，通過檢測發現lncRNA LINC00689在神經膠質瘤患者腫瘤中高表達，因此通過檢測神經膠質瘤患者中的lncRNA LINC00689表達能夠實現神經膠質瘤的早期診斷從而提高神經膠質瘤患者生存率，而且本發明所提供的lncRNA LINC00689基因標志物具有優異的診斷價值。

技術領域：

本發明涉及基因工程領域，具體講是一種長非編碼RNA及其在診斷及治療神經膠質瘤中的應用。

背景技術：

源自神經上皮的神經膠質瘤是最常見的原發性腦腫瘤，并且仍然是全世界癌癥相關死亡的主要原因。根據腫瘤細胞的嚴重程度，將膠質瘤分為低級(WHO I-II)和高級(WHOIII-IV)。盡管近幾十年來在治療方法上取得了進展，但神經膠質瘤，特別是膠質母細胞瘤的臨床療效仍然較差。因此，迫切需要研究涉及神經膠質瘤發病機制的分子機制，這可能有助于改善患者的預后。

人類基因組中只有少量的基因能夠編碼蛋白質，而98％的基因雖然可以轉錄形成RNA，但是這些RNA無法進一步的最終形成蛋白質，這些基因轉錄所形成的RNA被稱之為非編碼RNA。之前，人們將這些非編碼RNA視為轉錄噪音，并沒有實際的具體功能。但是，最新的研究顯示這些非編碼RNA具有基因調控功能。長鏈非編碼RNA是指長度大于200個堿基的非編碼RNA，而且其廣泛存在于多種組織中，長非編碼RNA能夠參與到細胞發育和代謝等多種生命功能調控途徑中，包括基因重組、基因印記、細胞周期調控、染色質修飾、轉錄、翻譯、mRNA降解等。現有的研究表明，長鏈非編碼RNA的表達差異通常與神經膠質瘤的發生、發展以及患者的術后恢復有著緊密的聯系。

一些異常表達的長鏈非編碼RNA能夠作為神經膠質瘤的基因診斷靶標，并且可以作為神經膠質瘤患者早期診斷以及為判斷癌癥類型提供新的依據。因此，尋找新的神經膠質瘤相關LncRNA基因標志物，對于實現神經膠質瘤患者的早期診斷和治療具有重要的意義。隨著技術的進步，越來越多的證據支持長非編碼RNA(lncRNA)參與神經膠質瘤的發生和發展。最近的研究發現，長非編碼基因lncRNA00689(LINC00689)與肥胖有關，并參與真核基因表達。但是，LINC00689是否在神經膠質瘤的進展中起關鍵作用仍然未知。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題是，提供一種與神經膠質瘤發生發展相關的基因標志物，通過檢測lncRNA LINC00689的表達水平來實現神經膠質瘤患者的早期診斷，同時通過利用shRNA靶向干擾lncRNA LINC00689來實現神經膠質瘤患者的靶向治療。

本發明的技術解決方案是，提供一種用于診斷神經膠質瘤預后情況或作為治療神經膠質瘤藥物靶點的長非編碼RNA，所述長非編碼RNA為lncRNA LINC00689，其核苷酸序列如Seq ID NO.1所示。通過檢測lncRNA LINC00689的表達水平來實現神經膠質瘤患者的早期診斷，同時通過利用shRNA靶向干擾lncRNA LINC00689來實現神經膠質瘤患者的靶向治療。

作為優選，還提供所述的長非編碼RNA在制備用于診斷神經膠質瘤的試劑盒或芯片中的應用。

作為優選，還提供所述的長非編碼RNA在制備用于診斷神經膠質瘤的實時熒光定量PCR試劑盒中的應用。

以及所述的長非編碼RNA在制備治療神經膠質瘤的藥物或藥物組合物中的應用。

本發明還提供一種識別上述的長非編碼RNA的標記物在制備判斷神經膠質瘤治療預后診斷產品中的應用，所述的標記物包括但不限于：

(1)結合長非編碼lncRNA LINC00689的引物或熒光標記的結合長非編碼lncRNALINC00689的引物；