[發明專利]抗人干擾素α受體1單克隆抗體及其應用

有效

• 申請號: 202110586032.4
• 申請日: 2021-05-27
• 公開（公告）號: CN113278071B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 裘霽宛;陳衛;孔永;喬懷耀;裘之華;吳亦亮;陳濤;秦曉燕;梁立業
• 申請（專利權）人: 江蘇荃信生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;C12N15/13;C12P21/08;A61K39/395;A61P37/02;A61P25/00;A61P3/10;A61P1/00;A61P29/00;A61P17/06;A61P5/00;A61P19/02;A61P13/12;A61P31/18
• 代理公司: 北京唐頌永信知識產權代理有限公司 11755
• 代理人: 劉偉;任瑋靜

本發明涉及抗人干擾素α受體1(IFNAR1)單克隆抗體及其應用。本發明的抗人干擾素α受體1(IFNAR1)單克隆抗體包含三個重鏈互補決定區(CDR?H1、CDR?H2和CDR?H3)和三個輕鏈互補決定區(CDR?L1、CDR?L2和CDR?L3)，其中，(a)CDR?H1的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；(b)CDR?H2的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示；(c)CDR?H3的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；(d)CDR?L1的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示；(e)CDR?L2的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示；且(f)CDR?L3的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示。所述的抗人干擾素α受體1(IFNAR1)單克隆抗體，其與抗人IFNAR1單克隆抗體Anifrolumab相比，結合人IFNAR1的親和力相當，在細胞水平的中和活性與Anifrolumab相當，有望在預防和治療相關疾病方面展現出良好的臨床效果。

技術領域

本發明涉及抗體藥物領域。具體地，本發明涉及針對人干擾素α受體1(IFNAR1)單克隆抗體及其應用。

背景技術

I型干擾素(IFN)(IFNα、IFNβ、IFNω、IFNτ)是結構上相關的細胞因子家族，它們具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用(Hardy等,Blood.97:473,2001；Cutrone和Langer,J.Biol.Chem.276:17140,2001)。人IFNα基因座包括兩個亞家族。第一個亞家族有14個非等位基因和具有至少80％同源性的4個假基因組成。第二個亞家族(αⅡ或者ω)包含5個假基因和一個功能基因，其與IFNα基因表現出70％同源性(Weissmann和Weber,Prog.Nucl.AcidRes.Mol.Biol.,33:251-300,1986)。IFNα的亞型具有不同的比活，但是它們具有相同的生物景帶(Streuli等,PNAS-USA78:2848,1981)并且具有相同的細胞受體(Agnet M.等,《Interferon 5》,第一版.Gresser 1-22頁,Academic Press,London 1983)。

β干擾素(IFNβ)由與IFNα具有約50％同源性的單個基因編碼。

所有的I型干擾素都結合由兩個跨膜蛋白質IFNAR1和IFNAR2組成的細胞表面受體(IFNα受體，IFNAR)。有文獻報道，IFNAR1對于高親和力結合是必要的，以及對于IFNAR復合體的不同特異性是必要的(Cutrone和Langer,J.Biol.Chem.276:17140,2001)。盡管各種I型干擾素亞型的功能差異尚未確定，但是認為它們每一種都可能與IFNAR受體的不同部位產生相互作用，導致可能多樣化的信號傳導結果(Cook等(1996).J.Biol.Chem.271:13448)。特別是，使用IFNAR1和IFNAR2突變形式的研究提示，α和β干擾素通過與相應鏈不同地相互作用，通過受體發出不同的信號(Lewerenz等(1998)J.Mol.Biol.282:585)。

早期對I型干擾素的功能研究集中于抗病毒感染的先天防御(Haller等,(1981)J.Exp.Med.154:199；Lindenmann等,(1981)Methods Enzymol.78:181)。但是最近的研究提示I型干擾素為獲得性免疫應答中的強免疫調節細胞因子。特別是，已經顯示I型干擾素有利于幼稚T細胞沿Th1途徑分化(Brinkmann等,(1993)J.Exp.Med.178:1655)，以增強抗體產生(Finkelman等,(1991)J.Exp.Med.174:1179)，以及支持記憶T細胞的功能活性和存活(Santini,等,(2000)J.Exp.Med.191:1777；Tough等,(1996)Science 272:1947)。