[發明專利]鹽酸尼莫司汀的合成方法在審
| 申請號： | 202110583824.6 | 申請日： | 2021-05-27 |
| 公開（公告）號： | CN113292504A | 公開（公告）日： | 2021-08-24 |
| 發明（設計）人： | 符永紅;林方育;肖漢文;唐雄肇 | 申請（專利權）人： | 海南通用康力制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D239/42 | 分類號： | C07D239/42 |
| 代理公司： | 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301 | 代理人： | 吳懷權 |
| 地址： | 570100 *** | 國省代碼： | 海南;46 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 鹽酸 尼莫司汀 合成 方法 | ||
1.一種鹽酸尼莫司汀的合成方法，其特征在于：所述合成方法包括以下步驟：
1)取2-氯乙胺和碳酸氫甲酯在低級醇中進行胺酯交換，得到化合物(3)；
2)取化合物(3)和2-甲基-5-氨甲基-4-氨基嘧啶在四氫呋喃中進行縮合反應，反應結束后得到化合物(5)；
3)取化合物(5)在酸性條件下，與硝化劑在二氯甲烷中進行硝化反應，反應結束后，即得鹽酸尼莫司汀；
其總反應式為：
2.根據權利要求1所述的鹽酸尼莫司汀的合成方法，其特征在于：所述低級醇為甲醇、乙醇、乙二醇、丙醇或丁醇；所述胺酯交換的反應溫度為75～110℃、反應時間為0.5～1.5h；所述2-氯乙胺和碳酸氫甲酯的摩爾比為1:1.03～1.15。
3.根據權利要求1或2所述的鹽酸尼莫司汀的合成方法，其特征在于：所述縮合反應所使用的縮合劑為HATU或pyBop；所述縮合反應的反應溫度為50～90℃、反應時間為1.5～3h；所述化合物(3)和2-甲基-5-氨甲基-4-氨基嘧啶的摩爾比為1：1～1.3。
4.根據權利要求1或2所述的鹽酸尼莫司汀的合成方法，其特征在于：所述酸性條件是由鹽酸、醋酸或醋酸酐調節pH，所述pH值的范圍為1～3；所述硝化劑為硝酸鈉、亞硝酸鈉、硝酸鉀或稀硝酸；所述化合物(5)和硝化劑的摩爾比為1:0.8～1.1；所述硝化反應的反應溫度為-10～5℃、反應時間為0.5～1.5h。
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