[發明專利]N,N-二異丙基乙二胺的制備方法、普拉西坦一水合物的制備方法

在審

• 申請號: 202110581333.8
• 申請日: 2021-05-26
• 公開（公告）號: CN113292440A
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 林祖峰
• 申請（專利權）人: 浙江朗華制藥有限公司
• 主分類號: C07C211/09
• 分類號: C07C211/09;C07C209/62;C07D207/27
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 張金銘

1.一種N,N-二異丙基乙二胺的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

N,N-二異丙基-2-氯乙胺鹽酸鹽和烏洛托品在有機溶劑中反應，得到N,N-二異丙基烏洛托品季銨鹽；

N,N-二異丙基烏洛托品季銨鹽和濃鹽酸在有機溶劑中反應，得到N,N-二異丙基乙二胺。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，N,N-二異丙基-2-氯乙胺鹽酸鹽和烏洛托品的反應溫度為20-50℃，反應時間為3-8h；

優選地，N,N-二異丙基-2-氯乙胺鹽酸鹽和烏洛托品的反應溫度為30-45℃，反應時間為6h；

優選地，N,N-二異丙基-2-氯乙胺鹽酸鹽、有機溶劑和烏洛托品的摩爾比例為1:1-10：1-10。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，N,N-二異丙基烏洛托品季銨鹽、有機溶劑和濃鹽酸的反應溫度為30-60℃，反應時間為11-16h；

優選地，N,N-二異丙基烏洛托品季銨鹽、有機溶劑和濃鹽酸的反應溫度為30-45℃，反應時間為12h；

優選地，N,N-二異丙基烏洛托品季銨鹽、有機溶劑和濃鹽酸的摩爾比例為1：1-10：1-10；

優選地，所述濃鹽酸的質量分數為30-38％。

4.一種普拉西坦一水合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A、N,N-二異丙基乙醇胺和氯化亞砜在有機溶劑中反應，得到N,N-二異丙基-2-氯乙胺鹽酸鹽；

B、獲取N,N-二異丙基乙二胺：步驟A得到的N,N-二異丙基-2-氯乙胺鹽酸鹽按照權利要求1-3任一項所述的制備方法獲取N,N-二異丙基乙二胺；

C、步驟B得到的N,N-二異丙基乙二胺和氯乙酰氯在有機溶劑中反應，得到N-(2-二異丙基氨基乙基)氯乙酰胺鹽酸鹽；

D、步驟C得到的N-(2-二異丙基氨基乙基)氯乙酰胺鹽酸鹽、縮合劑以及2-吡咯烷酮在有機溶劑中反應，得到普拉西坦；

E、步驟D得到的普拉西坦和水在有機溶劑中反應，得到普拉西坦一水合物。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括如下步驟：

F、步驟E得到的普拉西坦一水合物和水在有機溶劑中反應，得到提純后的普拉西坦一水合物。

6.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，步驟A中N,N-二異丙基乙醇胺和氯化亞砜的摩爾比例為1:1-10；

優選地，步驟A中的反應溫度為10-60℃，反應時間為4-7h；

優選地，步驟A中的反應溫度為20-60℃，反應時間為5h。

7.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，步驟C中N,N-二異丙基乙二胺和氯乙酰氯的摩爾比例為1：1-10；

優選地，步驟C中的反應溫度為10-40℃，反應時間為3-6h；

優選地，步驟C中的反應溫度為10-30℃，反應時間為4h。

8.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，步驟D中N-(2-二異丙基氨基乙基)氯乙酰胺鹽酸鹽、2-吡咯烷酮和縮合劑的摩爾比例為1：1-10：1-10；

優選地，步驟D中包括如下步驟：

2-吡咯烷酮和縮合劑先在有機溶劑中反應，再加入N-(2-二異丙基氨基乙基)氯乙酰胺鹽酸鹽反應，得到普拉西坦；

其中，所述2-吡咯烷酮和所述縮合劑的反應溫度為80-110℃，優選為80-105℃，反應時間為3-4h；

優選地，所述縮合劑包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、氫化鈉、叔丁醇鈉以及叔丁醇鉀中的至少一種；

優選地，所述加入N-(2-二異丙基氨基乙基)氯乙酰胺鹽酸鹽反應的溫度為30-90℃，優選為40-80℃，反應時間為2-3h。