[發(fā)明專利]一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110579473.1
• 申請(qǐng)日: 2021-05-26
• 公開（公告）號(hào): CN113331991A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉媛媛;張毅;簡(jiǎn)志安;陸春祥;高闖;胡俊超;岳濤;劉娜;蘭偉霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海大學(xué)
• 主分類號(hào): A61F2/06
• 分類號(hào): A61F2/06
• 代理公司: 北京慕達(dá)星云知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

1.一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體的制備方法，其特征在于，包括以下具體步驟：

(1)水凝膠微球的制備：將水凝膠溶液采用高壓靜電噴射裝置制備成水凝膠微球，備用；

(2)犧牲模型的制備：將犧牲材料裝入到打印機(jī)的噴頭中，使用3D打印機(jī)制備犧牲模型，備用；

(3)生物結(jié)構(gòu)體模具的制備：將打印材料裝入到打印機(jī)的噴頭中，使用3D打印機(jī)制備生物結(jié)構(gòu)體模具，備用；

(4)生物結(jié)構(gòu)體的制備：先將所述水凝膠微球加入到所述生物結(jié)構(gòu)體模具中，再將所述犧牲模型嵌入到微球堆疊成的結(jié)構(gòu)中，進(jìn)行交聯(lián)，交聯(lián)完成后去除所述犧牲模型，即得一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述水凝膠溶液的制備方法為：將海藻酸鈉溶液與明膠溶液在40℃下混合后，即得所述水凝膠溶液；其中，所述水凝膠溶液中所述海藻酸鈉的質(zhì)量濃度為0.5-2％，所述明膠的質(zhì)量濃度為5-10％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述水凝膠微球的制備方法為：將所述水凝膠溶液加入到注射器中，連接高壓靜電噴射裝置，設(shè)置靜電高壓電源電壓以及微量注射泵的進(jìn)給量，在收集器內(nèi)得到水凝膠微球溶液，將所述溶液離心、洗滌后，棄去上清，即得所述水凝膠微球。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體的制備方法，其特征在于，所述收集器內(nèi)含有氯化鈣溶液，所述洗滌采用檸檬酸鈉溶液或乙二胺四乙酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述犧牲材料為聚乙烯醇、F-127和海藻酸鈣中的任意一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述噴頭為內(nèi)徑0.4mm的金屬噴頭，所述噴頭的溫度為180-200℃，底板溫度為55-65℃，移動(dòng)速度為35-45mm/s。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述打印材料為水凝膠、高分子材料和硅膠中的任意一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述噴頭的移動(dòng)速度為30mm/s，氣源擠出壓力為400kPa。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述水凝膠微球加入到所述生物結(jié)構(gòu)體模具前需要進(jìn)行預(yù)處理，所述預(yù)處理的方法為：將所述水凝膠微球加入TG酶溶液中制成懸液，靜置后離心去除上清液，即得水凝膠-TG酶微球。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種具有多尺度通道網(wǎng)絡(luò)的預(yù)血管化生物結(jié)構(gòu)體的制備方法，其特征在于，所述懸液中水凝膠與TG酶的質(zhì)量比為10:1。