[發明專利]一種能抑制嘌呤能受體的天然植物藥粒及其制備方法

在審

• 申請號: 202110578123.3
• 申請日: 2021-05-26
• 公開（公告）號: CN113318080A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 王立強
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K36/59;A61P29/00;A61K35/64
• 代理公司: 泉州市文華專利代理有限公司 35205
• 代理人: 葉二紅

本發明公開了一種能抑制嘌呤能受體的天然植物藥粒，包括地錦草10～100份、金果欖10～100份、蟲白蠟5～70份、預知子1～50份、楓香脂1～50份、川續斷1～30份、榼藤子1～30份，能夠抑制嘌呤能受體P2X配體門控離子通道7(P2X7R)的活性，進而抑制Nod樣家族蛋白來降低NLRP3炎性小體的表達，NLRP3大量表達能增加炎癥因子的釋放，加重炎癥反應，本天然植物藥粒能夠通過抑制P2X7R進而減少炎癥因子的分泌，達到抗炎的目的。本發明還公開了天然植物藥粒的制備方法，運用了加壓提取和水提醇沉的制備工藝，能夠大大降低給藥量，提高患者依從性。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，特別是涉及一種能抑制嘌呤能受體的天然植物藥粒及其制備方法。

背景技術

P2X7R是P2X家族的重要成員，由595個氨基酸組成。P2X7R是P2X家族中與炎癥反應最相關的受體，嘌呤能使P2X7R在巨噬細胞中高度表達并進行免疫調節，P2X7R被ATP激活后會活化使K⁺大量外流，能夠觸發與激活NLRP3炎癥小體，促進IL-1β、TNF-α的釋放。

NLRP3炎性體位于細胞質內的蛋白復合體，通過干預及調節宿主細胞的免疫反應，來應對宿主細胞受到外來傷害。NLRP3炎癥小體主要由NLRP3、ASC和Caspase-1組成。Caspase-1與促炎細胞因子IL-1β和TNF-α前體的成熟及分泌有關，在NLRP3炎癥小體的促炎作用中發揮核心作用。NLRP3炎癥小體通過外因性的病原體相關模式(PAMPs)和內因性的損傷相關分子模式(DAMPs)在固有免疫反應中起著重要作用。當巨噬細胞處于靜止狀態時，其細胞中的NLRP3的量不足以激活NLRP3炎癥小體，ASC和Pro-caspase-1的水平就會保持相對穩定，因此NLRP3的量是調節其活化的限制因素。當P2X7R被ATP激活后，進而促進NLRP3炎癥小體的組裝，NLRP3通過NACHT結構域發生自身寡聚化并募集含有PYD同源結構域的ASC，ASC與Pro-caspase-1的CARD結構域直接相互作用。ASC是炎性小體活化過程中蛋白與蛋白相互作用的分子平臺，一旦Pro-caspase-1被募集到多蛋白復合物中，就會被自身蛋白切割。Pro-caspase-1先被切割成p35片段和p10片段，p35片段又被加工成CARD和p20亞基,兩個p20分子與兩個p10分子異二聚化，形成活化的caspase-1。Caspase-1激活導致促炎細胞因子IL-1β和TNF-α的成熟和分泌，也可導致細胞焦亡或介導非常規蛋白分泌。其能與ASC和Caspase-1形成NLRP3炎性信號通路，使Caspase-1活化，而活化的Caspase-1能夠對pro-IL-1β和pro-TNF-α進行剪切、加工，形成IL-1β和TNF-α。同時，活化的Caspase-1通過切割Gasdermin D并使細胞膜成孔，分泌成熟IL-1β和TNF-α，引發炎癥反應。

有鑒于此，本發明力求研發一種能夠通過抑制P2X7R的活性，進而抑制Nod樣家族蛋白來降低NLRP3炎性小體的表達來減少炎癥因子的分泌，從而達到抗炎目的的天然植物組方。

發明內容

本發明的目的在于提供一種抑制嘌呤能受體P2X配體門控離子通道7的天然植物藥粒及其制備方法。

為了達成上述目的，本發明的技術方案是：

一種能抑制嘌呤能受體的天然植物藥粒，包括如下重量份天然原料：地錦草10～100份、金果欖10～100份、蟲白蠟5～70份、預知子1～50份、楓香脂1～50份、川續斷1～30份和榼藤子1～30份；

進一步地，所述地錦草的總黃酮含量≥19.76mg·g^-1；

所述金果欖的古倫賓含量≥2.84％；

所述蟲白蠟的萜類化合物含量≥0.54％；

所述預知子的三萜皂苷類化合物含量≥9.92％；

所述楓香脂的萜類化合物含量≥84.4％；