[發(fā)明專利]黏附性和骨誘導(dǎo)性的光交聯(lián)明膠基骨膠制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110578031.5
• 申請(qǐng)日: 2021-05-26
• 公開（公告）號(hào): CN113304306A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯福山;李棟;梁瀟;范偉;趙峰;毋斌強(qiáng);李春江;烯焜;張亞俊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61L24/10
• 分類號(hào): A61L24/10;A61L24/08;A61L24/02;A61L24/00
• 代理公司: 南京禾易知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32320
• 代理人: 王彩君

本發(fā)明涉及骨膠制備技術(shù)領(lǐng)域，具體為黏附性和骨誘導(dǎo)性的光交聯(lián)明膠基骨膠制備方法，包括以下步驟：步驟一：生產(chǎn)Gelma；步驟二：制備氧化葡聚糖；步驟三：將Gelma和氧化葡聚糖席夫堿混合反應(yīng)；步驟四：脫水處理；步驟五：加入氨基化介孔玻璃；步驟六：黏附性和骨誘導(dǎo)性檢測(cè)，本發(fā)明的骨膠在骨科臨床手術(shù)診療中有廣泛的臨床需要，材料上確保無毒黏附，還具有安全穩(wěn)定的可控便于操作特點(diǎn)，具有光交聯(lián)特性，用市場(chǎng)化固定取代度Gelma和氧化葡聚糖通過席夫堿反應(yīng)成膠，并整合氨基化介孔玻璃，構(gòu)建了一種即可光交聯(lián)隨時(shí)固化又可粘附促成骨的骨膠，可以有效實(shí)現(xiàn)骨再生，是臨床醫(yī)療領(lǐng)域的新方向代表產(chǎn)品之一。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及骨膠制備技術(shù)領(lǐng)域，具體為黏附性和骨誘導(dǎo)性的光交聯(lián)明膠基骨膠制備方法。

背景技術(shù)

骨膠在骨科臨床手術(shù)診療中有廣泛的臨床需要，但除了材料無毒黏附外可控便于操作依然是骨膠材料面臨的一大難題。本研究受光交聯(lián)啟發(fā)，用市場(chǎng)化固定取代度Gelma和氧化葡聚糖通過席夫堿反應(yīng)成膠，并將氨基化介孔玻璃整合到此網(wǎng)絡(luò)之中，構(gòu)建了一種即可光交聯(lián)隨時(shí)固化又可粘附促成骨的骨膠。并將此材料應(yīng)用到大鼠顱骨模型，實(shí)現(xiàn)骨再生。總之我們?yōu)榕R床固定粉碎骨折骨塊提供了一種新思路。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供黏附性和骨誘導(dǎo)性的光交聯(lián)明膠基骨膠制備方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：黏附性和骨誘導(dǎo)性的光交聯(lián)明膠基骨膠制備方法，包括以下步驟：

步驟一：將PBS和LAP混合在棕色存貯設(shè)備中，制成標(biāo)準(zhǔn)溶液，隨后將標(biāo)準(zhǔn)溶液放入到加熱震蕩設(shè)備中，得到Gelma，隨后進(jìn)行離心處理，加入引發(fā)劑后繼續(xù)進(jìn)行加熱和震蕩，最后在真空隔離細(xì)菌設(shè)備中過濾處理得到本發(fā)明的固定取代度Gelma；

步驟二：將葡聚糖原料起始物和高碘酸鉀氧化劑放入在混合設(shè)備中，進(jìn)行充分?jǐn)嚢杌旌虾蜏囟缺Ｕ希苽涑鲅趸暇厶牵?/p>

步驟三：將Gelma和氧化葡聚糖放入到席夫堿混合反應(yīng)設(shè)備中，實(shí)現(xiàn)親核加成反應(yīng)，生成反應(yīng)后產(chǎn)物；

步驟四：將反應(yīng)物后的產(chǎn)物放入到熱處理設(shè)備中進(jìn)行脫水加熱處理，一定時(shí)間后，生成膠體原料；

步驟五：將氨基化介孔玻璃和步驟四中的膠體原料放入到混合設(shè)備中，實(shí)現(xiàn)加壓控?zé)岘h(huán)境下的反應(yīng)，持續(xù)制定時(shí)間，最終制備出特殊骨膠；

步驟六：構(gòu)建生成一種即可光交聯(lián)隨時(shí)固化又可粘附促成骨的骨膠，對(duì)骨膠進(jìn)行黏附性和骨誘導(dǎo)性檢測(cè)，檢測(cè)合格的骨膠產(chǎn)品進(jìn)行生產(chǎn)包裝。

優(yōu)選的，所述步驟三中，含羰基的醛、酮類化合物與胺類化合物進(jìn)行親核加成反應(yīng)。

優(yōu)選的，所述步驟三中，親核試劑為胺類化合物，其化合物結(jié)構(gòu)中帶有孤電子對(duì)的氮原子進(jìn)攻羰基基團(tuán)上帶有正電荷的碳原子,完成親核加成反應(yīng)，形成中間物羥基胺類化合物。

優(yōu)選的，所述步驟三中，親核試劑中帶負(fù)電荷的部分先進(jìn)攻底物中不飽和化學(xué)鍵帶部分正電荷一端原子，與之成鍵，π鍵斷開形成另一端原子的負(fù)離子中間體，然后試劑中的親電部分與負(fù)離子中間體結(jié)合，形成親核加成產(chǎn)物。

優(yōu)選的，所述步驟六中的骨誘導(dǎo)，配好誘導(dǎo)劑，根據(jù)用量和需求分裝，分裝使用凍存管，查看細(xì)胞后覺得細(xì)胞密度，定時(shí)換誘導(dǎo)劑。

優(yōu)選的，所述步驟六中使用大鼠顱骨模型，進(jìn)行骨再生實(shí)驗(yàn)，顯微觀察并收集檢測(cè)數(shù)據(jù)。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

1.本發(fā)明的骨膠在骨科臨床手術(shù)診療中有廣泛的臨床需要，材料上確保無毒黏附，還具有安全穩(wěn)定的可控便于操作特點(diǎn)，具有光交聯(lián)特性，用市場(chǎng)化固定取代度Gelma和氧化葡聚糖通過席夫堿反應(yīng)成膠，并整合氨基化介孔玻璃，構(gòu)建了一種即可光交聯(lián)隨時(shí)固化又可粘附促成骨的骨膠，可以有效實(shí)現(xiàn)骨再生，是臨床醫(yī)療領(lǐng)域的新方向代表產(chǎn)品之一；