[發明專利]一種腔腸素PBI 3939中間體及其制備方法

有效

• 申請號: 202110577008.4
• 申請日: 2021-05-26
• 公開（公告）號: CN113214232B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 沈杰
• 申請（專利權）人: 無錫捷化醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12
• 代理公司: 無錫華源專利商標事務所(普通合伙) 32228
• 代理人: 孫力堅

1.一種腔腸素PBI 3939中間體的制備方法，其特征在于，所述制備方法按照如下流程進行：

具體制備方法包括如下步驟：

(1)在0℃下，將1～5當量的氫化鈉加入干燥溶劑中，再加入0.05～0.5當量的甲醇，將原料糠醛和N,N-二甲氨基乙酸乙酯慢慢加入攪拌的反應液中，再升溫至25～50℃反應1～24h，冰水冷卻下，加入冰水淬滅，采用二氯甲烷萃取濃縮得到2-(二甲氨基)-3-(呋喃-2-基)丙烯酸乙酯；

(2)將2-(二甲氨基)-3-(呋喃-2-基)丙烯酸乙酯溶于鹽酸水溶液中，室溫下攪拌1～12h，采用二氯甲烷萃取濃縮得到粗品，粗品再經過過柱純化制得所述3-(呋喃-2-基)-2-氧代丙酸乙酯；

(3)室溫下，將3-(呋喃-2-基)-2-氧代丙酸乙酯和2-氨基-3-芐基-5-苯基吡嗪加入溶劑中，再加入0.05～0.5當量的對甲基苯磺酸，再升溫至50～130℃反應1～24h，反應液濃縮后得到粗品，粗品再過柱純化制得所述(Z)-2-((3-芐基-5-苯基吡嗪-2-基)亞氨基)-3-(呋喃-2-基)丙酸乙酯，即所述腔腸素PBI 3939中間體。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述溶劑為乙醚、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲基亞砜中的一種或多種；所述糠醛與N,N-二甲氨基乙酸乙酯的摩爾比為1:1.2～1:5。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，鹽酸水溶液的摩爾濃度為0.1～3mol/L。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，3-(呋喃-2-基)-2-氧代丙酸乙酯與2-氨基-3-芐基-5-苯基吡嗪的摩爾比為1:1～1:5。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述溶劑為甲苯、二氧六環、四氫呋喃、乙腈、1,2-二氯乙烷的一種或多種。