[發(fā)明專利]一種廣州管圓線蟲病早期診斷尿液生物標(biāo)志物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110574040.7
• 申請日: 2021-05-25
• 公開（公告）號: CN113341009B
• 公開（公告）日: 2023-09-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 呂志躍;黃萍;周云飛
• 申請（專利權(quán)）人: 海南醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/72;G01N30/86
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 趙崇楊

本發(fā)明公開了一種用于廣州管圓線蟲病早期診斷的尿液生物標(biāo)志物，所述尿液生物標(biāo)志物為3,4,5?三羥基?6?{[2?(4?羥基苯基)?4?氧代?4H?鉻?3?基]氧基}氧烷?2?羧酸、2?[3?(磺氧基)苯基]乙酸、2?辛烯基甘氨酸或赤霉素4’?O?葡糖醛酸3,4,5?三羥基?6?{[2?(4?羥基苯基)?4?氧代?4H?鉻?3?基]氧基}氧烷?2?羧酸、2?[3?(磺氧基)苯基]乙酸、2?辛烯基甘氨酸或赤霉素4’?O?葡糖醛酸中的一種或多種；所述標(biāo)志物的靈敏度及特異度均大于0.9，曲線下面積(AUC)均大于0.9，表明這四個指標(biāo)預(yù)測性較好，可用于廣州管圓線蟲病早期診斷。本發(fā)明還公開了基于代謝組學(xué)的廣州管圓線蟲病早期診斷尿液生物標(biāo)志物的篩選方法，所述篩選方法能夠準(zhǔn)確反映廣州管圓線蟲病感染小鼠與正常小鼠的代謝譜差異，特異性高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種廣州管圓線蟲病早期診斷尿液生物標(biāo)志物及篩選方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

廣州管圓線蟲病是由廣州管圓線蟲（ Angiostrongylus?cantonensis）感染而引起的一種重要的食源性人獸共患寄生蟲病，主要分布于熱帶和亞熱帶地區(qū)，迄今全球已報道的病例超過3000例，被WHO列為21世紀(jì)新出現(xiàn)的全球威脅性傳染病。

廣州管圓線蟲的生活史包括成蟲、卵、幼蟲3個發(fā)育階段，成蟲寄生于適宜宿主如褐家鼠和黑家鼠等大鼠的肺動脈內(nèi)，而人和小鼠是其非適宜宿主，多因食生或半生含Ⅲ期幼蟲的淡水螺肉或轉(zhuǎn)續(xù)宿主以及污染的水和蔬菜等感染。幼蟲隨血流進(jìn)入腦部后引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害和炎性反應(yīng)，如嗜酸粒細(xì)胞增多性腦膜炎和腦膜腦炎等，主要的臨床表現(xiàn)為頭痛、頸強(qiáng)直、發(fā)熱、惡心、嘔吐、下肢無力、肌肉痛、感覺異常、麻痹等，嚴(yán)重時可出現(xiàn)認(rèn)知障礙、精神錯亂、嗜睡、?昏迷甚至死亡。

目前廣州管圓線蟲病的診斷主要依據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗室檢查三方面綜合判定。實(shí)驗室檢查包括病原學(xué)檢查，即從患者腦脊液中查找蟲體,?但檢獲率很低，約為10?%，另可見患者腦脊液壓力升高，白細(xì)胞總數(shù)明顯增多，外周血、腦脊液中嗜酸性粒細(xì)胞絕對值及比例均顯著增高；尿液免疫學(xué)檢查，如ELISA檢測尿液中抗體；影像學(xué)檢查也具有輔助診斷的意義。然而，上述診斷方法或特異度較低，或靈敏度較低，且不適于早期診斷；因此，亟需找尋可用于早期診斷廣州管圓線蟲病的方法。

代謝組學(xué)（metabolomics）是繼基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)后發(fā)展起來的一門關(guān)于生物體系受刺激或擾動后其小分子代謝產(chǎn)物（分子量1200?Da）種類、數(shù)量及其變化規(guī)律的系統(tǒng)生物學(xué)學(xué)科，通過對機(jī)體的整個代謝譜進(jìn)行分析，探尋代謝物與生理病理變化之間的對應(yīng)關(guān)系，從而為疾病診斷提供依據(jù)，找尋與疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物（Biomarker）。代謝組學(xué)的分析手段主要包括核磁共振（NMR）、氣相色譜-質(zhì)譜（GS/MS）聯(lián)用技術(shù)、液相色譜-質(zhì)譜（LC/MS）聯(lián)用技術(shù)等，其中超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF/MS）技術(shù)作為一種先進(jìn)的分離分析技術(shù)，已被廣泛應(yīng)用于代謝組學(xué)領(lǐng)域的研究當(dāng)中，其強(qiáng)大的分析能力被公認(rèn)為是復(fù)雜樣品最好的分析技術(shù)之一。雖然現(xiàn)有報道中關(guān)于利用代謝組學(xué)獲得了疾病相關(guān)生物標(biāo)志物的報道很多，比如，通過對糖尿病腎病患者血清及尿液進(jìn)行代謝組學(xué)觀察，分析特異性代謝物質(zhì)，篩選出血清棕櫚酸、尿液尿嘧啶二磷酸等生物標(biāo)志物（王旭方,?李夢婕,?葛永純,等.?糖尿病腎病患者血清及尿液代謝組學(xué)特點(diǎn)及臨床意義[J].?腎臟病與透析腎移植雜志,?2012(3):201-209.），但是目前還未見有通過代謝組學(xué)去找尋用于廣州管圓線蟲病早期診斷的生物標(biāo)志物的研究報道，現(xiàn)有報道的可用于診斷的尿液生物標(biāo)志物也未涉及廣州管圓線蟲病相關(guān)或類似疾病。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)中廣州管圓線蟲病早期診斷方法或方式的不足，提供一種廣州管圓線蟲病早期診斷尿液生物標(biāo)志物及篩選方法和應(yīng)用。

本發(fā)明的目的在于提供一種可用于廣州管圓線蟲病早期診斷的尿液生物標(biāo)志物。