[發(fā)明專利]吲唑類衍生物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110573340.3
• 申請(qǐng)日: 2021-05-25
• 公開（公告）號(hào): CN113372276B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王龍;劉金妮;劉娜;王雅雯;胡為民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 三峽大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D231/56
• 分類號(hào): C07D231/56;A61P35/00;A61P29/00;A61P31/06;A61P43/00;A01N43/56;A01P3/00
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務(wù)所 42103
• 代理人: 成鋼

1.一種光誘導(dǎo)有機(jī)疊氮化物制備吲唑類衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)鄰疊氮苯甲醛的制備：將鄰硝基苯甲醛加入六甲基磷酰三胺溶劑中充分溶解，而后加入疊氮鈉溶解并置于60-70℃的恒溫油浴鍋中開始反應(yīng)，TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液靜置冷卻至常溫，再倒入冰水溶液中靜置，有淡黃色固體析出，過(guò)濾、洗滌、干燥后得到鄰疊氮苯甲醛：

(2)中間體疊氮化合物的制備：取鄰疊氮苯甲醛溶于甲醇溶劑中，依次加入芳香胺和H₃PO₄，充分反應(yīng)后，加入異腈R¹-NC，于室溫下充分?jǐn)嚢瑁琓LC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成后，減壓蒸發(fā)除去溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱柱層析法快速分離，得到中間體疊氮化合物1：

其中，所述的芳香胺為苯胺、3-溴苯胺、4-甲氧基苯胺、或4-氯苯胺；所述的異腈R¹-NC為叔丁基異腈、1-異氰丁烷、異氰乙酸甲酯；

(3)目標(biāo)化合物的制備：將中間體疊氮化物1加入預(yù)先干燥的Schlenk管中，再加入N,N-二甲基甲酰胺溶劑于室溫下攪拌均勻，而后將Schlenk管置于藍(lán)光反應(yīng)器中，其中反應(yīng)的光源為6-8W藍(lán)光，波長(zhǎng)為450-465nm，通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)停止后，用水和乙酸乙酯萃取，減壓蒸發(fā)除去溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱快速分離，得到吲唑類衍生物I，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光誘導(dǎo)有機(jī)疊氮化物制備吲唑類衍生物的方法，其特征在于，步驟(1)中鄰硝基苯甲醛與疊氮鈉的摩爾比為1：2-3；步驟(2)中鄰疊氮苯甲醛、芳香胺、H₃PO₄、異腈R¹-NC的摩爾比為1：0.5-1.5：15-25：0.5-1.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光誘導(dǎo)有機(jī)疊氮化物制備吲唑類衍生物的方法，其特征在于，步驟(3)中反應(yīng)的溶劑為N，N-二甲基甲酰胺。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光誘導(dǎo)有機(jī)疊氮化物制備吲唑類衍生物的方法，其特征在于，后處理使用的水和乙酸乙酯體積比為3-5:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的光誘導(dǎo)有機(jī)疊氮化物制備吲唑類衍生物的方法，其特征在于，所制備得到的化合物為

中的任意一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法制備得到的吲唑類衍生物在制備抑制指狀青霉菌、意大利青霉菌或稻瘟菌的藥物上的應(yīng)用，其中吲唑類衍生物為Ia、Ic、Id、Ie。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法制備得到的吲唑類衍生物在制備抑制指狀青霉菌、意大利青霉菌的藥物上的應(yīng)用，其中吲唑類衍生物為Ib。