[發(fā)明專利]波棱甲素的提取物在制備治療非酒精性脂肪性肝病的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110572746.X
• 申請日: 2021-05-25
• 公開（公告）號(hào): CN113116880B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳敏;廖志華;令狐浪;宗偉
• 申請（專利權(quán)）人: 西南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/34
• 分類號(hào): A61K31/34;A61K36/42;A61P1/16;A61K131/00
• 代理公司: 重慶航圖知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 50247
• 代理人: 王貴君

本發(fā)明公開了波棱甲素或主要有效成分為波棱甲素的提取物在制備治療非酒精性脂肪性肝病的藥物中的應(yīng)用。其提取方法如下：波棱瓜子粉碎后用95％乙醇提取，將提取液用乙酸乙酯萃取，減壓濃縮成浸膏。本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)波棱甲素可顯著逆轉(zhuǎn)蛋氨酸?膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝病C57BL/6J小鼠血清中肝功能指標(biāo)ALT、AST、血清炎癥因子IL?6、IL?1β和肝臟組織中TG等水平的升高，逆轉(zhuǎn)HDL指標(biāo)、小鼠體重及肝指數(shù)的降低、以及改善肝臟組織的脂肪病變，具有顯著肝損傷保護(hù)作用。本發(fā)明拓寬了波棱甲素或波棱瓜子乙酸乙酯提取物的應(yīng)用范圍，對于開發(fā)肝損傷保護(hù)藥物具有重要的應(yīng)用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)效益。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥單體化合物，具體涉及波棱甲素或主要有效成分為波棱甲素的提取物在制備治療非酒精性脂肪性肝病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指排除有明確損肝因素和過量飲酒所導(dǎo)致的肝細(xì)胞脂肪變性的臨床綜合征，也是肝臟代謝綜合征的體現(xiàn)。NAFLD在普通人群中發(fā)病率達(dá)到20％～30％，其中75％～90％與病態(tài)的肥胖相關(guān)；3％～5％將可能進(jìn)一步向脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌發(fā)展。近年來，NAFLD全球患病率持續(xù)上升，在我國已取代乙型肝炎成為第一大慢性肝病，因而也越來越引起人們的重視。NAFLD的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、生活方式及代謝應(yīng)激等因素有關(guān)。較成熟的解釋是“二次打擊”學(xué)說：即胰島素抵抗引起肝細(xì)胞脂肪蓄積，并誘導(dǎo)對內(nèi)源性損害因子的敏感性增加；被活化的因子進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激(oxidativestress，OS)和脂質(zhì)過氧化，對肝細(xì)胞進(jìn)行又一次打擊，肝臟炎癥反應(yīng)加重。隨著新的研究結(jié)果不斷涌現(xiàn)，“多重平行打擊”觀念應(yīng)運(yùn)而生，涉及脂毒性、炎癥反應(yīng)、遺傳多態(tài)性和表觀遺傳學(xué)、脂肪因子和肝臟因子、腸道菌群(gut microbiota，GM)等。動(dòng)物模型是研究人類疾病的重要手段。目前，國內(nèi)外用于科學(xué)研究的NAFLD動(dòng)物模型主要分為兩類，其中飲食模型最常用，操作簡便，重復(fù)性好。MCD飲食模型是最為廣泛研究和應(yīng)用的一種。MCD飲食通常具有高蔗糖含量(～40％)和中等脂肪含量(～10％)，同時(shí)缺乏膽堿和蛋氨酸。長期MCD飲食可導(dǎo)致β-氧化受損與極低密度脂蛋白顆粒的產(chǎn)生受損。另外，膽堿缺乏可導(dǎo)致氧化應(yīng)激以及細(xì)胞、脂肪因子的變化，進(jìn)而促進(jìn)肝臟脂肪堆積和肝細(xì)胞凋亡。迄今為止，尚無明確的藥物被批準(zhǔn)用于NAFLD的治療，一些臨床試驗(yàn)的證據(jù)表明，維生素E、噻唑烷二酮(TZDs)、己酮可可堿(PTX)、奧貝膽酸(OCA)可以改善NASH的組織學(xué)特征，但不同藥物對個(gè)體纖維化和炎癥的改善不盡相同。因此，急需研發(fā)高效、低毒及副作用小的藥物用于NAFLD治療。

波棱瓜子為葫蘆科(Cucurbitaceae)波棱瓜屬植物波棱瓜(Herpetospermumpedunculosum)的干燥成熟種子，是《中國藥典》收載的常用中藥之一，藏醫(yī)學(xué)著作《月王藥診》中記載具有瀉肝火膽熱，解毒的功效。《四部醫(yī)典》記載波棱瓜子味苦，主治赤巴病。《晶珠本草》記載波棱瓜子性涼、銳，治赤巴入肺腑。研究表明，波棱瓜子在藏醫(yī)臨床用于治療肝膽疾病療效確切。據(jù)報(bào)道，波棱瓜子中化學(xué)成分主要為木脂素、香豆素和脂肪酸等，具有保肝降酶、抗乙肝病毒(HBV)及抗肝纖維化等多種藥理活性。但有關(guān)波棱瓜子中的木脂素波棱甲素(herpetrione，HPE)在抗非酒精性脂肪性肝病的活性卻鮮見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供波棱甲素或主要有效成分為波棱甲素的提取物在制備治療非酒精性脂肪性肝病的藥物中的應(yīng)用，為肝損傷提供新的藥物治療，同時(shí)拓寬了波棱甲素或波棱瓜子乙酸乙酯提取物的應(yīng)用范圍。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

1、波棱甲素或主要有效成分為波棱甲素的提取物在制備治療非酒精性脂肪性肝病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明中優(yōu)選的，所述主要有效成分為波棱甲素的提取物為波棱瓜子乙酸乙酯提取物；所述主要有效成分為波棱甲素的提取物由以下方法制備：用體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇滲漏提取，合并提取液，將提取液用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，減壓濃縮成浸膏。