[發明專利]一種高安全性的泛影酸衍生物造影劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202110572032.9
• 申請日: 2021-05-25
• 公開（公告）號: CN113387832A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 魯靈江;彭開金;楊久才;高權;高海豐
• 申請（專利權）人: 成都麗璟科技有限公司
• 主分類號: C07C237/46
• 分類號: C07C237/46;C07C231/12;A61K49/04
• 代理公司: 成都華復知識產權代理有限公司 51298
• 代理人: 王洪霞

1.一種高安全性的泛影酸衍生物造影劑，其特征在于化學結構式如下：

2.根據權利要求1所述泛影酸衍生物造影劑，其特征在于其制備方法，包括如下步驟：

(1)稱取20g化合物1溶解于60～80g的溶劑1中，降溫至0～5℃攪拌混合均勻，保持該溫度然后以1～2g/min的速率滴加10～12g的化合物2，滴加完畢后保持0～5℃攪拌20～30min，時間到達后，升溫至10～15℃條件下攪拌反應15～18h，反應時間到達后，再加入240～280g的二氯甲烷，攪拌結晶2～3h，過濾出結晶并干燥得到作為中間體的化合物3；其中，溶劑1為DMA，DMF、丙酮、乙腈、1,4-二氧六環和N-甲基吡咯烷酮其中任意一種；

其中，化合物3的化學結構式如下：

其中，化合物1的化學結構式如下：

其中，化合物2的化學結構式如下：

上述化學結構式中，R₁＝F、Cl、Br、CH₃COO、CH₃O或CH₃CH₂O，

R₂＝F、Cl、Br、CH₃COO、CH₃O或CH₃CH₂O，

X＝F、Cl、Br、I或CH₃COO；

(2)稱取10g步驟(1)制備所得的化合物3，溶解于20～24g的溶劑1中，降溫至0～5℃攪拌混合均勻，保持該溫度然后以0.5～1g/min的速率滴加由3～4g的氨基甘油與7～10g的溶劑1配置的混合溶液，滴加完畢后升溫至20～25℃條件下攪拌反應15～18h，反應時間到達后倒入60～100g的冰水中，攪拌分散20～30min，最后過濾干燥得到化合物4；化合物4的化學結構式如下：

式中，X＝F、Cl、Br、I或CH₃COO；

(3)稱取5g的化合物4溶解于15～20g的溶劑2中，放入裝有回流冷凝管的容器中，升溫至回流，保持回流狀態下用堿液調節pH＝10～11，過程中隨時添加堿液以保持pH不變，至回流狀態下至少30min內不再需要添加堿液即完成反應，最后通過大孔樹脂純化即得化合物5，即為泛影酸衍生物造影劑；其中，溶劑2為乙二醇、甲醇、乙醇、乙二醇單甲醚，丙二醇、丙二醇單甲醚和水其中任意一種，堿液選擇為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙酸鈉或乙酸鉀配置的水溶液，體積濃度為20～30％。