[發(fā)明專利]一種奧貝膽酸自乳化軟膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110570166.7
• 申請日: 2021-05-25
• 公開（公告）號: CN113230228B
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐敬樸;吳瑕;馬穎超
• 申請（專利權(quán)）人: 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/575;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/36;A61P9/10
• 代理公司: 石家莊德皓專利代理事務(wù)所(普通合伙) 13129
• 代理人: 劉磊娜

本發(fā)明提供了一種奧貝膽酸自乳化膠囊及其制備方法，包括軟膠囊內(nèi)容物和囊皮，軟膠囊內(nèi)容物包含以下重量份的組分，奧貝膽酸10份、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯49?52份、15羥基硬脂酸酯聚乙二醇酯39?41份。本發(fā)明提供的奧貝膽酸自乳化軟膠囊提高奧貝膽酸的生物利用度且能夠較少奧貝膽酸引發(fā)的瘙癢。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝臟疾疾病含有奧貝膽酸自乳化軟膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

奧貝膽酸(Obeticholic?acid)，又稱INT747或6α-乙基鵝去氧膽酸，化學(xué)名3α,7α-二羥基-6α-乙基-5β-膽烷酸，結(jié)構(gòu)如式1所示，是Intercept制藥公司研制的新藥，是半合成的鵝去氧膽酸(CDCA)的衍生物，可激活法尼酯X受體(FXR)，具有抗淤膽、抗纖維化的效果，其在研適應(yīng)癥包括原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)，非酒精性脂肪肝(NASH)，原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)，門靜脈高壓癥和腹瀉。其中原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)FDA于2016年5月29日批準(zhǔn)上市，非酒精性脂肪肝(NASH)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示具有良好的治療效果。

臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：奧貝膽酸的不良反應(yīng)中，瘙癢是最為常見的，在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，口服10mg治療組有68％、滴定10mg治療組有56％的患者出現(xiàn)瘙癢。口服10mg治療組有12％、滴定10mg治療組有9％的患者停止使用研究藥物。

自乳化藥物傳遞系統(tǒng)(SEDDS)是由藥物、油相、乳化劑和助乳化劑組成的均一、透明的溶液，由于乳化劑的作用，在水相中自發(fā)乳化形成粒徑小于5μm的乳滴。自微乳制劑在胃腸道中形成微乳，藥物存在于這些細(xì)小的油滴中，快速分布于整個(gè)胃腸道內(nèi)，藥物在油/水兩項(xiàng)之間分配，依靠細(xì)小油滴的巨大表面積大大提高水不溶出性藥物的溶出，提高生物利用度。自微乳制劑已被證明能夠提高藥物在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性，延長藥物作用時(shí)間，另外由于其粒徑和粒徑分布均一，可以將藥物輸送到特定的細(xì)胞和組織。自微乳制劑不僅粒徑小，而且能夠避免微乳聚集成團(tuán)，更能深入病變部位，改變藥物分布，提高藥物療效，降低副作用。

因此，需要提供一種提高生物利用度及降低不良反應(yīng)的奧貝膽酸制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種含有奧貝膽酸的自乳化軟膠囊制劑，以提高奧貝膽酸的生物利用度，降低不良反應(yīng)。將奧貝膽酸制成自乳化軟膠囊后可以使藥物平穩(wěn)緩慢的釋放，顯著降低不良反應(yīng)，提高療效。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種奧貝膽酸自乳化軟膠囊，包括軟膠囊內(nèi)容物和囊皮，軟膠囊內(nèi)容物包含以下重量份的組分：

組分	重量份
奧貝膽酸	10份
油相	47-54份
乳化劑	38-42份