[發(fā)明專利]一類具有MDR逆轉(zhuǎn)活性的千金子二萜衍生物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110569775.0
• 申請日: 2021-05-25
• 公開（公告）號: CN113277934B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 焦威;向玲;邵華武;王飛;張中輝
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院成都生物研究所
• 主分類號: C07C49/743
• 分類號: C07C49/743;C07C49/753;C07C205/57;C07C69/33;C07C69/612;C07C69/618;C07C69/78;C07C69/76;C07D493/10;C07D303/06;A61P35/00
• 代理公司: 成都坤倫厚樸專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51247
• 代理人: 吳亦雨

本發(fā)明屬于有機化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類具有MDR逆轉(zhuǎn)活性的千金子二萜衍生物及其應(yīng)用。本發(fā)明從大戟植物千金子中提取得到新的千金子二萜衍生物，并對這些化合物進行結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計并合成了系列化合物，在MCF?7/ADR細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)活性優(yōu)于維拉帕米。其中，化合物17的逆轉(zhuǎn)倍數(shù)高達460.32。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類具有MDR逆轉(zhuǎn)活性的千金子二萜衍生物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

多藥耐藥(MDR)是指對一種藥物耐藥的同時，伴有對其他結(jié)構(gòu)和功能無關(guān)的藥物也產(chǎn)生耐藥的現(xiàn)象；MDR是惡性腫瘤化療失敗的主要原因之一。導(dǎo)致MDR發(fā)生的主要機制之一為P-gp的過表達。P-gp作為一個能量依賴的外排泵，可減少細(xì)胞內(nèi)抗癌藥物的積累，從而降低藥物的療效。因此，能夠抑制P-gp活性的化合物可能具有逆轉(zhuǎn)MDR的潛力。

在眾多化合物中，大戟因子L₁-L₁₁被發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎等活性，被視為P-gp介導(dǎo)的MDR的最有希望的逆轉(zhuǎn)劑。但已公開的大戟因子及其衍生物，逆轉(zhuǎn)效果并不顯著。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一類具有MDR逆轉(zhuǎn)活性的千金子二萜衍生物及其應(yīng)用。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一類千金子二萜衍生物，結(jié)構(gòu)通式為：

其中，R₁為H或benzoyl或m-nitrobenzoyl或p-Toluoyl或p-nitrobenzoyl或p-(trifluoromethyl)benzoyl或Ac，

R₂為H或furoyl或m-nitrobenzoyl或cinnamoyl或benzoyl或p-(trifluoromethyl)benzoyl或Ac或p-Toluoyl或p-nitrobenzoyl，

R₃為H或Ac或p-chlorophenyl或m-nitrobenzoyl或p-Tolylaceyl或cinnamoyl或1-naphthylacetyl或2-naphthoyl或benzoyl或furoyl或cinnamoyl或p-(trifluoromethyl)benzoyl或p-Toluoyl或p-nitrobenzoyl，

R₄為H或Ac。

優(yōu)選的，R₁＝H，R₂＝R₃＝p-(trifluoromethyl)benzoyl，R₄＝H。

優(yōu)選的，R₁＝H，R₂＝R₃＝furoyl，R₄＝H。

優(yōu)選的，R₁＝R₂＝H，R₃＝1-naphthylacetyl，R₄＝H。

優(yōu)選的，R₁＝R₂＝H，R₃＝2-naphthoyl，R₄＝H。

優(yōu)選的，化合物1：R₁＝R₂＝R₃＝R₄＝H；或；

化合物2：R₁＝R₂＝H，R₃＝Ac，R₄＝H；或；

化合物3：R₁＝R₂＝H，R₃＝p-chlorophenyl，R₄＝H；或；