[發(fā)明專(zhuān)利]一種金色酰胺醇酯-半枝蓮堿-棕櫚酸酯自組裝納米粒及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110568383.2
• 申請(qǐng)日: 2021-05-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113244234B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曲瑋;柳文媛;朱嘉新;馮鋒;張仲濤;王如意
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/444
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/444;A61K31/222;A61K31/23;A61K9/14;A61P35/00
• 代理公司: 南京天華專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 邢賢冬;徐冬濤

本發(fā)明公開(kāi)了一種金色酰胺醇酯?半枝蓮堿?棕櫚酸酯自組裝納米粒，其特征在于：所述的自組裝納米粒是由金色酰胺醇酯、半枝蓮堿、棕櫚酸酯通過(guò)自組裝而成。該自組裝納米粒平均粒徑在150nm左右，呈類(lèi)球形均勻分布，粒徑分布范圍窄，穩(wěn)定性高。本發(fā)明還公開(kāi)了自組裝納米粒的制備方法，包括：將金色酰胺醇酯、半枝蓮堿、棕櫚酸酯溶于良性有機(jī)溶劑中形成混合溶液；將混合溶液滴加到60～70℃恒溫的純水中，攪拌，透析除去有機(jī)溶劑。體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)表明，該自組裝納米粒明顯抑制肝癌、肺癌和乳腺癌細(xì)胞細(xì)胞的增殖。本發(fā)明還公開(kāi)了該自組裝納米粒在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種金色酰胺醇酯-半枝蓮堿-棕櫚酸酯自組裝納米粒及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著發(fā)病率和死亡率的增加，癌癥已經(jīng)成為全世界人類(lèi)健康的最大的挑戰(zhàn)之一?；熀头暖熢诳拱┲委熤腥〉昧溯^好的治療效果，但是由于化療和放療在治療的過(guò)程中不具有腫瘤靶向性，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的全身副反應(yīng)，給患者帶來(lái)極大的痛苦。近年來(lái)，隨著納米材料化學(xué)的進(jìn)步與發(fā)展，納米藥物遞送系統(tǒng)成為研究的焦點(diǎn)。然而，由于納米載體材料在體內(nèi)的不可降解性所造成的毒性、載藥量低等原因，其在臨床應(yīng)用中的功能和最終效率仍不盡如人意。

天然產(chǎn)物作為抗癌藥物的先導(dǎo)化合物已經(jīng)有幾十年的歷史，目前臨床使用的化療藥物有一半以上是天然產(chǎn)物或其半合成衍生物。這些天然產(chǎn)物具有廣泛的抗癌活性包括抗增殖、促凋亡、抗炎、抗血管生成等作用。令人興奮地是，人們已經(jīng)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)一些具有自組裝能力的天然產(chǎn)物，如萜類(lèi)、肽類(lèi)、多糖類(lèi)、生物堿、黃酮類(lèi)等。從而使得利用天然產(chǎn)物來(lái)構(gòu)建自組裝納米粒來(lái)使得藥物自我遞送成為近年來(lái)納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。僅由天然產(chǎn)物自組裝而成的功能性納米粒代表了一種新的藥物遞送范例，這種新策略可以避免外來(lái)載體材料引起的生物相容性問(wèn)題，從而提高治療治療的有效性。該系統(tǒng)中，一方面，天然產(chǎn)物不僅發(fā)揮了自身的藥理活性且實(shí)現(xiàn)了自我運(yùn)輸；另一方面，形成的納米結(jié)構(gòu)可以通過(guò)EPR效應(yīng)促進(jìn)靶向藥物傳遞，最大限度地減少對(duì)非靶向器官的副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供一種基于天然產(chǎn)物自組裝的自組裝納米粒，即金色酰胺醇酯 (Aurantiamide acetate)、半枝蓮堿(Scutebarbatine A)和棕櫚酸酯(Palmitin)的自組裝納米粒(ASP NPs)。在該自組裝納米粒中，金色酰胺醇酯是選擇性的組織蛋白酶抑制劑，具有優(yōu)異的抗炎活性和免疫調(diào)節(jié)活性；半枝蓮堿是一種新環(huán)戊烷二萜生物堿類(lèi)化合物，對(duì)結(jié)腸癌、人源性三陰性乳腺癌、肝癌等均顯示出較好的抗癌活性；棕櫚酸酯也對(duì)各種癌細(xì)胞顯示出很好的細(xì)胞毒活性。該自組裝納米粒避免了外來(lái)的納米載體，形成藥物自遞送系統(tǒng)，以達(dá)到更好的抗腫瘤效果。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種金色酰胺醇酯-半枝蓮堿-棕櫚酸酯自組裝納米粒，所述的自組裝納米粒是由金色酰胺醇酯、半枝蓮堿、棕櫚酸酯通過(guò)自組裝而成。

本發(fā)明所述的自組裝納米粒是將金色酰胺醇酯、半枝蓮堿、棕櫚酸酯溶于良性有機(jī)溶劑中形成混合溶液，將混合溶液滴加到60～70℃恒溫的純水中，攪拌，透析除去有機(jī)溶劑后制成的。

所述的自組裝納米粒呈類(lèi)球形均勻分布，粒徑均一，粒徑分布范圍窄，粒徑分布為80～180nm，優(yōu)選為150nm左右。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種金色酰胺醇酯-半枝蓮堿-棕櫚酸酯自組裝納米粒的制備方法，包括：將金色酰胺醇酯、半枝蓮堿、棕櫚酸酯溶于良性有機(jī)溶劑中形成混合溶液；將混合溶液滴加到60～70℃恒溫的純水中，攪拌，透析除去有機(jī)溶劑。

所述的金色酰胺醇酯，半枝蓮堿與棕櫚酸酯的質(zhì)量比為1～20:1～10:20～40，優(yōu)選為 6.5～7:1:29～29.5。

所述的良性有機(jī)溶劑與純水的體積比為1:10～1:50，優(yōu)選為1:20。

所述的良性有機(jī)溶劑為二甲基亞砜、無(wú)水乙醇、甲醇或四氫呋喃中的一種或多種混合，優(yōu)選為二甲基亞砜。