[發(fā)明專利]一種塞樂西帕中間體的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110568046.3
• 申請日: 2021-05-25
• 公開（公告）號(hào): CN113214169B
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程青芳;張葉松;田贏澳;王梓旭;王啟發(fā)
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇海洋大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D241/20
• 分類號(hào): C07D241/20
• 代理公司: 南京專信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32605
• 代理人: 郝曉燕

1.一種塞樂西帕中間體的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)式III所示化合物1,2-二苯基環(huán)氧乙烷和2-氨基乙脒氫溴酸鹽在催化劑作用下反應(yīng)得到式IV所示的化合物5,6-二苯基吡嗪-2-胺；

(2)式IV所示的化合物5,6-二苯基吡嗪-2-胺在堿的作用下與4-溴-1-丁醇反應(yīng)得到式V所示的化合物4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)氨基]-1-丁醇；

(3)式V所示的化合物4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)氨基]-1-丁醇與溴代異丙烷在堿的作用下反應(yīng)得式I所示的塞樂西帕中間體：4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(異丙醇基)氨基]-1-丁醇；

所述步驟(1)中的催化劑為溴化鋰，且步驟(1)中添加有分子篩。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞樂西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中催化劑與式III所示的化合物的物質(zhì)的量的比為3～8:100。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞樂西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)反應(yīng)以惰性氣體或氮?dú)獗Ｗo(hù)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞樂西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)和步驟(3)中的堿選自碳酸鹽或醋酸鹽。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的塞樂西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中的堿選自碳酸鹽，且所述碳酸鹽與式IV所示的化合物的物質(zhì)的量的比為1～1.4：1；所述步驟(3)中的堿選自醋酸鹽，且醋酸鹽與式V所示的化合物的物質(zhì)的量的比為1～1.3：1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞樂西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)反應(yīng)溫度為5℃～30℃；所述步驟(2)反應(yīng)溫度為50℃～80℃；所述步驟(3)反應(yīng)溫度為30℃～60℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞樂西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)、步驟(2)、步驟(3)的反應(yīng)均在極性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的塞樂西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述的極性有機(jī)溶劑選自1,4-二氧六環(huán)，丙酮、乙醇、乙腈、四氫呋喃、甲醇或DMF。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的塞樂西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)的極性有機(jī)溶劑選自1，4-二氧六環(huán)；所述步驟(2)的極性有機(jī)溶劑選自乙腈；所述步驟(3)的極性有機(jī)溶劑選自DMF。

10.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一項(xiàng)所述的塞樂西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述合成方法的具體步驟包括如下：

步驟(1)：

A、將除式III所示化合物之外的步驟(1)所需化合物混合，溫度降至5℃-10℃得到低溫混合溶液；

B、將式III所示化合物溶于極性有機(jī)溶劑中形成含式III化合物的混合溶液；

C、將步驟B所得含式III化合物的混合溶液滴入步驟A所得低溫混合溶液，5℃～30℃攪拌、回流，冷卻、過濾、減壓干燥得式IV所示的化合物；

步驟(2)：

將步驟(2)反應(yīng)所需化合物進(jìn)行混合，反應(yīng)，冷卻，加水?dāng)嚢柽^濾，干燥得到式V所示化合物；

步驟(3)：

將步驟(3)反應(yīng)所需化合物進(jìn)行混合，反應(yīng)，冷卻，加水，萃取得到式I所示化合物。