[發(fā)明專利]衛(wèi)茅堿在抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110563215.4
• 申請(qǐng)日: 2021-05-24
• 公開（公告）號(hào): CN113332281A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳鵬;喻卓;沈志強(qiáng);張莉;楊仁華;蔡乙明;金浩楠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 昆明醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/4353
• 分類號(hào): A61K31/4353;A61K36/185;A61P9/00;A61P9/12;A61P9/14
• 代理公司: 北京睿博行遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11297
• 代理人: 黃德躍

本發(fā)明公開了昆明山海棠提取物衛(wèi)茅堿(Euonymine,TH?1)在抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移中的用途，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明通過體外培養(yǎng)OX?LDL誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞(A7r5)損傷模型，結(jié)果證實(shí)TH?1能夠抑制A7r5的增殖，同時(shí)誘導(dǎo)A7r5的凋亡，為進(jìn)一步驗(yàn)證TH?1預(yù)防經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)(PCI)后支架內(nèi)再狹窄(intra?stent restenosis，ISR)的價(jià)值，我們建立臨床前豬冠狀動(dòng)脈支架模型，研究結(jié)果證實(shí)TH?1涂層支架可有效抑制豬冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜增生，顯示出良好的組織相容性和安全性，本發(fā)明為TH?1作為天然來源的藥物在制備抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和/或遷移的藥物、藥物組合物以及含藥材料設(shè)備，含藥材料設(shè)備具體的如藥物洗脫支架，以及臨床用于防治PCI術(shù)后ISR提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)支持。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種衛(wèi)茅堿在抑制血管平滑肌細(xì)胞 增殖或遷移中的用途。

背景技術(shù)

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI) 是目前全球范圍內(nèi)應(yīng)用最廣泛的心肌再灌注療法，可有效提高冠心病和心肌梗死 患者的生存率，改善患者的生存質(zhì)量。然而，PCI術(shù)后由于支架內(nèi)新生的內(nèi)膜逐 漸增厚演變?yōu)椴环€(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)斑塊，導(dǎo)致支架 內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis，ISR),甚至可破裂進(jìn)展為急性心血管不良事 件，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。目前，臨床上主要采用藥物洗脫支架(drug-eluting stents，DES)來防治ISR。2014年，歐洲心臟病協(xié)會(huì)指南強(qiáng)調(diào)DES是ISR的最 佳治療策略之一。DES是指表面結(jié)合有涂層藥物的載體支架，在植入病變部位后 成為一個(gè)藥物池，不斷向病變局部位釋放藥物，具有靶向性好、有效治療時(shí)間長、 全身副作用小等優(yōu)點(diǎn)；DES通過與血管壁持續(xù)接觸，發(fā)揮治療作用，減少ISR 的發(fā)生。臨床上較為常用的支架涂層藥物是紫杉醇(paclitaxel)和雷帕霉素(西 羅莫司，sirolimus)及其衍生物等，使再狹窄率顯著下降，但仍然存在著內(nèi)皮 愈合延遲，支架內(nèi)血栓形成增加等問題，嚴(yán)重影響其治療效果。因此，尋找療效 肯定、不良反應(yīng)較少的抗ISR的支架涂層藥物是十分必要和迫切的。

研究發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)導(dǎo)致的血管內(nèi)膜損傷可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖、遷移，最 終引起血管新生內(nèi)膜形成及重塑而發(fā)生血管內(nèi)再狹窄(ISR)，所以有效抑制血管 平滑肌細(xì)胞(VSMCs)增殖，并盡快恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞(ECs)活性及加速其修復(fù)是防 治ISR的關(guān)鍵。目前就ISR的發(fā)生機(jī)理，已基本上把VSMCs過度增殖、遷移及凋 亡不足致使細(xì)胞大量積聚，平衡被破壞，導(dǎo)致細(xì)胞增殖-凋亡失衡，從而最終導(dǎo) 致新生內(nèi)膜增生作為引起ISR的主要原因，調(diào)節(jié)VSMCs增殖與凋亡之間的平衡將 有助于治療再狹窄的發(fā)生。

昆明山海棠(Tripterygium hypoglaucum(Levl.)Hutch)又名火把花、斷 腸草、紫金皮等，為衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，在我國主要分布在云南、貴州、四川 等西南地區(qū)。研究表明，昆明山海棠中含有生物堿、萜類及其糖苷類化合物等活 性成分，具有抗炎、抗腫瘤、抗生育及抗移植排斥等藥理作用，在臨床上長期用 于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、慢性腎炎及銀屑病等自身免疫性疾病方面。大 量研究表明，昆明山海棠(THH)提取物在抑制腫瘤細(xì)胞生長并誘導(dǎo)其凋亡方面 具有良好的效果，而在對(duì)針對(duì)抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移中的效果目前還未 見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的是提供一種抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移的藥物，以解 決背景技術(shù)中存在的問題。

為實(shí)現(xiàn)以上目的本發(fā)明提供一種藥物衛(wèi)矛堿TH-1，其結(jié)構(gòu)如圖1所示，該 藥物可用于在制備抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和/或遷移的藥物、藥物組合物以及 含藥材料設(shè)備中的應(yīng)用。