[發明專利]一種負載2-脫氧-D-葡萄糖和二窗光熱試劑的多功能脂質體

在審

• 申請號: 202110563016.3
• 申請日: 2021-05-21
• 公開（公告）號: CN113289016A
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 沈清明;戴葉能;孔迎潔;范曲立
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/7004;A61K9/127;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 范丹丹

本發明揭示了一種負載2?脫氧?D?葡萄糖和二窗光熱試劑的多功能脂質體，首先將近紅外第二窗口光熱試劑，以及熱敏性脂質組分混合在有機溶劑中，然后通過旋轉蒸發形成脂質薄膜，最后加入2DG的水溶液，通過水合超聲和自組裝法得到多功能脂質體。通過NIR?II光輻射激發NIR?II光熱治療，同時觸發2DG釋放，通過抑制癌細胞無氧糖酵解實現級聯的饑餓治療和增強的NIR?II光熱治療效果。所制備的脂質體在實現NIR?II光熱治療的同時，觸發2DG從脂質體中釋放，參與腫瘤細胞內糖酵解的抑制，實現級聯的饑餓治療，饑餓治療進一步抑制腫瘤細胞內熱休克蛋白的產生，從而逆轉腫瘤細胞的耐熱性，實現增強的NIR?II光熱治療。

技術領域

本發明涉及一種負載2-脫氧-D-葡萄糖和二窗光熱試劑的多功能脂質體，可用于生物 醫藥技術領域。

背景技術

光熱療法(PTT)利用光熱試劑將光子能量轉化為熱能，通過局部高溫誘導腫瘤細胞凋亡和壞死。由于其精確的時空可控性，高特異性和高效率，PTT已成為一種有前景 的腫瘤治療臨床技術。此外，PTT與生物成像技術相結合，可提供實時的腫瘤邊緣可視 化和原位診療。

盡管光熱治療具有廣闊的應用前景，但一些問題仍然限制了其進一步臨床轉化。一 方面，大部分光熱治療主要基于第一近紅外窗口(650～900nm)的光，其有限的穿透深度限制了深部腫瘤的治療效果。第二近紅外窗口(1000～1700nm)的光具有更深的組織 穿透深度、更少的光散射和組織自發熒光，能夠實現深部腫瘤的高分辨率成像和高效的 治療。另一方面，光熱治療會誘導腫瘤細胞內熱休克蛋白(HSP)的異常過表達，高溫 引起的細胞損傷可能會在HSP的幫助下被修復，從而導致PTT治療的耐熱性和治療效 果降低。因此，通常通過提高激光照射功率和重復光照來提高PTT治療效果，但這具有 引起炎癥和腫瘤復發的不良風險。所以，需要開發一種通用的策略來逆轉PTT治療中的 耐熱性以提高治療效率。

腫瘤細胞內復雜的代謝機制也成為癌癥藥物開發的另一瓶頸。癌細胞更加依賴于無 氧糖酵解來產生ATP用于細胞惡性增殖所需的能量供給，即“Warburg”效應。因此，開 發一種糖酵解特異性藥物，通過減少癌細胞內ATP產生來切斷細胞生長的能量供給，已 成為抑制癌細胞生長的另一有效策略。

發明內容

本發明的目的就是為了解決現有技術中存在的上述問題，提出一種負載2-脫氧-D- 葡萄糖和二窗光熱試劑的多功能脂質體。

本發明的目的將通過以下技術方案得以實現：一種負載2-脫氧-D-葡萄糖和二窗光熱 試劑的多功能脂質體，首先將近紅外第二窗口光熱試劑，以及熱敏性脂質組分混合在有 機溶劑中，然后通過旋轉蒸發形成脂質薄膜，最后加入2DG的水溶液，通過水合超聲和自組裝法得到一種多功能脂質體。

優選地，所述近紅外第二窗口光熱試劑為NIR-II，波長的光譜范圍為1000-1700nm。

優選地，通過NIR-II光輻射激發NIR-II光熱治療，同時觸發2DG釋放，通過抑制 癌細胞無氧糖酵解實現級聯的饑餓治療和增強的NIR-II光熱治療效果。

本發明還揭示了一種負載2-脫氧-D-葡萄糖和二窗光熱試劑的多功能脂質體的制備 方法，該方法包括如下步驟：

S1：NIR-II光熱試劑的合成：

NIR-II光熱試劑是基于二酮吡咯并吡咯(DPP)的D-A-D結構(DPQ)，合成路線如下：