[發(fā)明專利]GDF2在制備改善腫瘤異常血管的藥物中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110558821.7
• 申請(qǐng)日: 2021-05-21
• 公開（公告）號(hào): CN114028541A
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 夏建川;向橦;韓玉龍;潘求忠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué);中山大學(xué)腫瘤防治中心（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院;中山大學(xué)腫瘤研究所）
• 主分類號(hào): A61K38/18
• 分類號(hào): A61K38/18;A61P35/00;A61K48/00;A61K35/12
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 劉孟斌

本發(fā)明提供了GDF2或表達(dá)GDF2的載體在制備改善腫瘤異常血管的藥物中的用途。生長(zhǎng)分化因子?2(GDF2)能夠修復(fù)HBV感染的肝癌非正?；?，并且有助于免疫細(xì)胞治療肝癌，為肝癌中對(duì)異常血管的正常化修復(fù)提供了新的治療方案，在肝癌的免疫治療方面具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及GDF2的用途。

背景技術(shù)

臨床上患者就診時(shí)大多已屬中晚期，對(duì)于較低分化癌、病程較晚以及放療 后復(fù)發(fā)的病例，雖經(jīng)手術(shù)、放療和化療等肝癌正規(guī)手段治療后，也會(huì)常常發(fā)生 復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。免疫細(xì)胞治療是繼手術(shù)、化療和放療之后的第四種治療腫瘤的方 法。無論采用哪一類治療方法，治療療效都與T細(xì)胞密不可分，其中T細(xì)胞存 在的活性和數(shù)量直接決定著治療效果的好壞，而T細(xì)胞的運(yùn)輸和傳遞過程中血 管正?；瘜?duì)T細(xì)胞的活性和數(shù)量的保障發(fā)揮著重要作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供GDF2的多種用途。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，所采取的技術(shù)方案：GDF2或表達(dá)GDF2的載體在制備改 善腫瘤異常血管的藥物中的用途。

本發(fā)明提供了GDF2或表達(dá)GDF2的載體在制備有助于免疫細(xì)胞殺傷腫瘤 的藥物中的用途。

本發(fā)明提供了GDF2和免疫細(xì)胞的聯(lián)合使用在制備治療腫瘤的藥物中的用 途。

免疫細(xì)胞是經(jīng)外周血發(fā)揮作用的一類細(xì)胞。GDF2是可以顯著延緩腫瘤的非 正常血管生長(zhǎng)和促進(jìn)非正常血管的正常化。同時(shí)GDF2能夠利用正?；苓\(yùn) 輸免疫細(xì)胞使其數(shù)量增加且殺傷腫瘤能力增強(qiáng)，使其對(duì)肝癌具有更加顯著的治 療效果。

本發(fā)明提供了表達(dá)GDF2的載體和免疫細(xì)胞的聯(lián)合使用在制備治療腫瘤的 藥物中的用途。

優(yōu)選地，所述改善腫瘤異常血管是指抑制腫瘤非正常血管的生長(zhǎng)，且修復(fù) 腫瘤非正常血管向正常化血管發(fā)展。

優(yōu)選地，所述腫瘤為肝癌。

優(yōu)選地，所述腫瘤為HBV陽(yáng)性肝癌。

本發(fā)明提供了一種治療腫瘤的藥物，所述藥物包括GDF2和表達(dá)GDF2的 載體中的一種，以及免疫細(xì)胞。

優(yōu)選地，所述腫瘤為肝癌。

優(yōu)選地，所述腫瘤為HBV陽(yáng)性肝癌。

優(yōu)選地，所述藥物還包括醫(yī)學(xué)上可接受的輔料或載體。

有益效果：

本發(fā)明提供了GDF2的多種用途，生長(zhǎng)分化因子-2(GDF2)能夠修復(fù)HBV 感染的肝癌非正常化血管，并且有助于免疫細(xì)胞治療肝癌，為肝癌中對(duì)異常血 管的正?；迯?fù)提供了新的治療方案，在肝癌的免疫治療方面具有很好的應(yīng)用 前景。

附圖說明

圖1為過表達(dá)GDF2的肝細(xì)胞癌細(xì)胞株體外對(duì)血管內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)的影響。

圖2為過表達(dá)GDF2的肝細(xì)胞癌細(xì)胞株體內(nèi)對(duì)血管內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)的影響。

圖3為過表達(dá)GDF2的肝細(xì)胞癌細(xì)胞株體內(nèi)對(duì)免疫淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的影響。

具體實(shí)施方式

為更好的說明本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)，下面將結(jié)合具體實(shí)施例對(duì) 本發(fā)明作進(jìn)一步說明。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、方法和設(shè)備為本技 術(shù)領(lǐng)域常規(guī)試劑、方法和設(shè)備。除非特別說明，以下實(shí)施例所用試劑和材料均 為市購(gòu)。

經(jīng)過發(fā)明人團(tuán)隊(duì)多年的實(shí)踐工作發(fā)現(xiàn)，臨床上95％以上的肝癌患者均為 HBV陽(yáng)性，因此，以下實(shí)施例實(shí)驗(yàn)以HBV陽(yáng)性肝癌為例進(jìn)行呈現(xiàn)。

實(shí)施例1過表達(dá)GDF2對(duì)血管內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)的影響和對(duì)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的影響