[發明專利]一種鉑銅合金/氯離子轉運體復合腫瘤治療制劑及其制備方法、應用

有效

• 申請號: 202110557260.9
• 申請日: 2021-05-21
• 公開（公告）號: CN113350522B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 李翔;陳彤;傅譯可
• 申請（專利權）人: 浙江大學杭州國際科創中心
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K9/00;A61K33/34;A61K33/243;A61K33/20;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 應孔月

1.一種鉑銅合金/氯離子轉運體復合腫瘤治療制劑的制備方法，其特征在于，該方法將氯離子轉運體通過靜電作用加載到鉑銅合金納米顆粒表面，所述鉑銅合金納米顆粒通過溶劑熱法制得，聚乙二醇PEG作為穩定劑，所述鉑銅合金納米顆粒的制備方法如下：

將乙酰丙酮鉑和乙酰丙酮銅溶解于油胺中，獲得溶液1；

將十六烷基三甲基溴化銨CTAB 溶解于油胺中，獲得溶液2；

將溶液2與溶液1混合，混合后轉移至反應釜中，將反應釜放入烘箱中反應；

反應完成后自然冷卻至室溫取出，離心分離反應產物，并用丙酮洗滌，再離心，獲得離心產物；

在所述離心產物中加入聚乙二醇PEG，攪拌，離心后得到的鉑銅合金納米顆粒。

2.根據權利要求1所述的一種鉑銅合金/氯離子轉運體復合腫瘤治療制劑的制備方法，其特征在于，所述乙酰丙酮鉑在油胺中的濃度范圍是1-6 mg/mL，乙酰丙酮銅在油胺中的濃度范圍是10-20 mg/mL，所述CTAB在油胺中的濃度范圍是50-100 mg/mL。

3.根據權利要求1所述的一種鉑銅合金/氯離子轉運體復合腫瘤治療制劑的制備方法，其特征在于，所述溶液2 與溶液1的體積比為（1-4）:2，所述的反應釜放入烘箱的反應條件為150-200 ℃， 24-72 h；所述離心產物與聚乙二醇PEG的質量比為（1-10）：1，攪拌時間為12-48 h。

4.根據權利要求1所述的一種鉑銅合金/氯離子轉運體復合腫瘤治療制劑的制備方法，其特征在于，所述氯離子轉運體的制備方法如下：

將3,4-二乙氧基-3-環丁烯-1,2-二酮和三氟甲磺酸鋅加至甲苯-四氫呋喃混合溶液中進行反應；

反應后再加入4-三氟甲基苯胺，磁力攪拌；

磁力攪拌后冷卻形成沉淀，濾出、洗滌、干燥，獲得氯離子轉運體。

5.根據權利要求4所述的一種鉑銅合金/氯離子轉運體復合腫瘤治療制劑的制備方法，其特征在于，所述3,4-二乙氧基-3-環丁烯-1,2-二酮在混合溶液中的濃度范圍是50-150mg/mL，所述三氟甲磺酸鋅在混合溶液中的濃度范圍是20-60mg/mL，所述的甲苯-四氫呋喃混合溶液中甲苯和四氫呋喃的體積比為（15-25）:1，所述的4-三氟甲基苯胺與甲苯-四氫呋喃混合溶液的體積比為（0.05-0.1）：1。

6.根據權利要求1所述的一種鉑銅合金/氯離子轉運體復合腫瘤治療制劑的制備方法，其特征在于，所述氯離子轉運體和鉑銅合金納米顆粒的質量比為（0.04-0.8）:1。

7.由權利要求1-6任一項所述的制備方法制備得到的鉑銅合金/氯離子轉運體復合腫瘤治療制劑。

8.由權利要求1所述的制備方法制備得到的鉑銅合金/氯離子轉運體復合腫瘤治療制劑在制備腫瘤治療藥物中的應用。