[發(fā)明專利]一種C5aRA在制備治療和/或預防腹腔粘連的產品中的應用

有效

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• 申請日: 2021-05-21
• 公開（公告）號: CN113244400B
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發(fā)明（設計）人: 孫紅;陳澤;蔣麗杰;陳靜;陳敏
• 申請（專利權）人: 華北理工大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P41/00;C12Q1/02
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理有限公司 11562
• 代理人: 賈耀淇

本發(fā)明公開一種C5aRA在制備治療和/或預防腹腔粘連的產品中的應用，涉及醫(yī)藥生物技術領域；本發(fā)明公開了一種C5aRA在制備治療和/或預防腹腔粘連的產品中的應用，即C5aRA的新應用；本發(fā)明通過研究發(fā)現(xiàn)，C5aRA可以維持RPMCs、人體腹膜間皮細胞的形態(tài)，提高RPMCs、人體腹膜間皮細胞的形態(tài)的活性；因此，C5aRA可保護受損的間皮細胞，并能夠抑制間皮細胞的EMT過程。同時，C5aRA可以下調α?SMA、TGF?β1以及OPN，即C5aRA還可通過減少組織炎癥，抑制纖維化的改善腹腔粘連。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物技術領域，特別是涉及一種C5aRA在制備治療和/或預防腹腔粘連的產品中的應用。

背景技術

腹腔粘連是外科手術中最常見的并發(fā)癥之一，其術后病發(fā)率極高，已超過90％。腹腔粘連在引起惡心、嘔吐、女性不孕等多種并發(fā)癥的同時，也增加了術后實行粘連松解術出現(xiàn)出血，感染甚至休克的風險。除此之外，在腹腔粘連處進行二次粘連松解術不僅會延長手術、麻醉和恢復時間，還給患者帶來潛在的風險，如失血、感染、甚至是腸道的切除。臨床中為了預防術后腹部粘連的發(fā)生，采取了一系列的措施，如改進手術的方法、采用微創(chuàng)技術以減少組織的損傷與出血、預防感染。縮短手術時間，減少腹部創(chuàng)傷被認為是減少粘連的重要環(huán)節(jié)。腹腔液的存在，使得一些抗凝劑、抗炎藥、纖溶劑等藥物應用于腹腔內時，很容易被清除掉，難以達到理想的抗粘連效果。腹腔粘連的具體形成機制非常復雜，其中包含炎癥反應和細胞因子等多種因素的廣泛參與及作用。它的發(fā)生與腹腔手術所造成的組織局部缺血、感染、異物引起的刺激等導致過度的炎癥反應有關，同時也與腹膜的纖溶活性下降有關，總之一系列因素相互作用共同導致腹腔粘連的形成。而過度的炎癥反應是腹腔手術后形成粘連的重要因素。腹腔手術后的初期，主要發(fā)生炎癥反應，炎癥因子聚集而發(fā)揮作用，且在術后粘連形成的全過程中炎癥反應一直伴隨其發(fā)生發(fā)展，特別是炎癥反應的嚴重程度及時間長短兩個因素，也是致使粘連發(fā)生的關鍵因素。正常生理狀態(tài)下細胞因子(促炎因子和抑炎因子)通常處于動態(tài)平衡變化之中，來確保機體內環(huán)境穩(wěn)態(tài)。而炎癥發(fā)生時，前者作用往往大于后者。

改善手術后腹腔粘連已經(jīng)成為醫(yī)學上普遍存在的難題，由于腹腔術后粘連的普遍性和粘連后果的嚴重性，手術后腹腔粘連是臨床上亟需解決的科學問題。腹腔手術整個過程中，人體腹膜間皮細胞受到損傷甚至脫落，使基底膜脫落，間皮細胞發(fā)生纖維化。新近研究表明，間皮細胞在腹腔修復過程中有著十分重要的作用。正常生理條件下，纖維蛋白酶原的溶解主要依靠腹膜間皮細胞的作用，并能夠將其纖溶作用和對纖維蛋白酶原的釋放維持在一個穩(wěn)定狀態(tài)。上皮細胞向間充質轉化(Epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)是上皮細胞向間充質細胞轉化的過程。上皮細胞是一種覆蓋在機體內外表面的上皮組織，這些細胞極化并形成廣泛的細胞-細胞粘附，包括粘附連接和緊密連接，由此可知，發(fā)生腹腔粘連最重要的環(huán)節(jié)是HPMCs的EMT。

因此，開發(fā)新的EMT劑抑制具有重要的意義和價值，目前還未有C5aRA通過抑制EMT的效果對治療腹腔粘連的研究報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種在制備治療和/或預防腹腔粘連的產品中的應用，以解決上述現(xiàn)有技術存在的問題。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種C5aRA在制備治療和/或預防腹腔粘連的產品中的應用。

本發(fā)明還提供一種C5aRA在制備保護腹膜間皮細胞的產品中的應用。

本發(fā)明還提供一種C5aRA在制備降低腹膜間皮細胞受損程度的產品中的應用。

進一步的，所述腹膜間皮細胞受損是由脂多糖引起的。

本發(fā)明還提供一種C5aRA在制備抑制上皮細胞間充質轉化產品中的應用。

本發(fā)明還提供一種C5aRA在制備下調α-SMA、TGF-β1或OPN表達的產品中的應用。