[發明專利]來源于極地來源真菌的抗革蘭陽性菌化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110555886.6
• 申請日: 2021-05-21
• 公開（公告）號: CN113249231B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 張濤;余利巖;何文妮;毛會金;柏菁璘
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;A61K36/06;A61K31/33;A61P31/04;A23L31/00;A23L33/00;A23K10/16;A23K20/137;C12P17/14;C12R1/645
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 魏少偉

本發明公開了來源于極地來源真菌的抗革蘭陽性菌化合物及其制備方法與應用。本發明的抗革蘭陽性菌化合物來源于極地來源真菌為Neonectria屬真菌(Neonectria sp.)CPCC 401225，其在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心的登記入冊編號為CGMCC No.20277。本發明首次從Neonectria屬真菌中分離獲得了具有較好的抗革蘭陽性菌活性的恩鐮孢菌素類化合物(Enniantins)。本發明式I或II或III所示的化合物的制備工藝簡單，適宜于抗革蘭陽性菌先導化合物研究或制備抗革蘭陽性菌藥物。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域中，來源于極地來源真菌的抗革蘭陽性菌化合物及其制備方法與應用。

背景技術

革蘭陽性菌是一類重要的致病菌，近年來,革蘭陽性球菌感染比例增加是呼吸系統嚴重感染性疾病倍受臨床關注的問題之一，該類細菌分布廣、傳播快，一經感染，將給臨床治療帶來很大困難。

近年來，由于抗生素的濫用等原因，耐藥現象逐年增多，葡萄球菌和腸球菌引起的肺部感染較其他革蘭陽性菌嚴重,且極易造成心內膜炎和敗血癥。其中，葡萄球菌中的耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表葡菌(MRSE)及腸球菌對多種β內酰胺類抗生素的耐藥性已成為臨床極為棘手的問題。除此以外，其它所有與甲氧西林相同結構的β-內酰胺類和頭孢類抗生素均出現了耐藥現象。現在臨床上常用的萬古霉素也逐漸出現了耐藥現象。而新發現的抗感染藥物卻很少，因此，發現并研究具有高效、低毒的抗耐藥革蘭陽性細菌的藥物意義重大。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何制備抗耐藥革蘭陽性細菌的藥物。

為解決上述技術問題，本發明首先提供了一種Neonectria屬真菌，所述Neonectria屬真菌為Neonectria屬真菌(Neonectria sp.)CPCC 401225，所述Neonectria屬真菌(Neonectria sp.)CPCC 401225在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心的登記入冊編號為CGMCC No.20277。

本發明還提供了所述Neonectria屬真菌的培養物，所述培養物為將所述Neonectria屬真菌(Neonectria sp.)CPCC 401225在微生物培養基中培養得到的物質(即發酵產物，如含有所述Neonectria屬真菌和分泌到液體培養基內的物質即發酵液，或如含有所述Neonectria屬真菌和分泌到固體培養基內的物質即固體發酵物)。

本發明還提供了菌劑，所述菌劑含有所述Neonectria屬真菌或/和所述Neonectria屬真菌的代謝物或/和所述培養物。

上述菌劑可具有下述至少一種功能：

A1、治療和/或預防金黃色葡萄球菌所致疾病，

A2、治療和/或預防屎腸球菌所致疾病，

A3、治療和/或預防大腸埃希菌所致疾病，

A4、治療和/或預防肺炎克雷伯桿菌所致疾病，

A5、治療和/或預防鮑曼不動桿菌所致疾病，

A6、抑制金黃色葡萄球菌生長，

A7、抑制屎腸球菌生長，

A8、抑制大腸埃希菌生長，

A9、抑制肺炎克雷伯桿菌生長，

A10、抑制鮑曼不動桿菌生長。

上文中，所述代謝物可為所述Neonectria屬真菌的發酵液。所述Neonectria屬真菌的發酵液可按照如下方法制備：在液體發酵培養基中培養所述Neonectria屬真菌，收集發酵液(含有所述Neonectria屬真菌和分泌到液體培養基內的物質)，該發酵液即為所述Neonectria屬真菌的代謝物。