[發(fā)明專利]蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球的制備及其作為藥物載體的應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110552671.9 | 申請日： | 2021-05-20 |
| 公開（公告）號： | CN113171357A | 公開（公告）日： | 2021-07-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 宋娟 | 申請（專利權(quán)）人： | 湖北工業(yè)大學(xué) |
| 主分類號： | A61K9/52 | 分類號： | A61K9/52;A61K47/24;A61K47/02;A61K31/704;A61P35/00;C01F11/18 |
| 代理公司： | 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222 | 代理人： | 常海濤 |
| 地址： | 430068 湖*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 蛋黃 磷脂 膽堿 碳酸鈣 復(fù)合 制備 及其 作為 藥物 載體 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明公開一種蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球的制備及其作為藥物載體的應(yīng)用。本發(fā)明復(fù)合微球的制備方法包括如下步驟：將蛋黃磷脂酰膽堿溶脹于氯化鈣溶液中，得到蛋黃磷脂酰膽堿的氯化鈣溶液；將蛋黃磷脂酰膽堿的氯化鈣溶液與碳酸鈉溶液混合，攪拌反應(yīng)后再靜置陳化，得到蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球懸濁液，離心分離，得到沉淀，清洗后干燥得到蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球。本發(fā)明的蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球發(fā)明對水溶性小分子藥物具有很好的載藥性和緩釋性，其可作為水溶性小分子藥物緩釋載體用于藥物制劑生產(chǎn)中。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于高分子領(lǐng)域，涉及一種蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球的制備；本發(fā)明同時還涉及該蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球作為藥物載體在制備藥物制劑中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
微球(Microsphere)的研究始于上世紀七十年代，是將藥物分子分散于天然或者聚合高分子材料中的微球分散體系。微球作為一種極具開發(fā)潛力的新型藥物載體，目前國內(nèi)外對其有關(guān)制備、機理、釋放應(yīng)用正日益深入。在自然界中，碳酸鈣是最豐富的生物礦物之一，是生命體中重要組成成分，而碳酸鈣作為藥物載體，與其他聚合物比較，具有許多優(yōu)勢。碳酸鈣的制備過程較為簡單，對環(huán)境無污染，同時，具有良好的生物相容性和生物可降解性，無毒副作用。另外，碳酸鈣具有pH敏感性，利用這一特點，在腫瘤細胞內(nèi)部溶酶體與胞外酸環(huán)境下可觸發(fā)藥物釋放，使其成為良好的藥物載體。
以蛋黃磷脂酰膽堿作為生物礦化模板，可調(diào)控碳酸鈣的最終形貌和晶型，從而制備性能優(yōu)異的仿生礦物材料。因此，將蛋黃磷脂酰膽堿作為碳酸鈣的制備模板，并以此生物礦物作為藥物載體，融合兩種材料的優(yōu)點，制備一種更好藥物釋放能力的復(fù)合材料具有十分重要的意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球的制備方法，該方法利用蛋黃磷脂酰膽堿作為生物礦化模板，調(diào)控制備碳酸鈣微球。本發(fā)明的目的還在于提供一種通過所述制備方法得到的蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球。本發(fā)明的再一目的在于提供蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球作為藥物載體的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：
一種蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球的制備方法，包括如下步驟：
(1)將蛋黃磷脂酰膽堿溶脹于氯化鈣溶液中，得到蛋黃磷脂酰膽堿的氯化鈣溶液。優(yōu)選在超聲下將蛋黃磷脂酰膽堿溶脹于氯化鈣溶液中。
(2)將蛋黃磷脂酰膽堿的氯化鈣溶液與碳酸鈉溶液混合，攪拌反應(yīng)后再靜置陳化，得到蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球懸濁液。其中，氯化鈣與碳酸鈉兩者物質(zhì)的量優(yōu)選相等。
步驟(1)中，所述的氯化鈣溶液的濃度優(yōu)選為0.15～1.50M；所述的蛋黃磷脂酰膽堿的氯化鈣溶液中蛋黃磷脂酰膽堿的濃度優(yōu)選為10～100mg/mL。
步驟(2)中，所述的碳酸鈉溶液的濃度優(yōu)選為0.15～1.50M；攪拌反應(yīng)的轉(zhuǎn)速優(yōu)選為400～800rpm，攪拌反應(yīng)的時間優(yōu)選為30min～2h；靜置陳化的時間優(yōu)選為15min～30min。
進一步地，所述的蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球的制備方法還包括分離步驟：將所述蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球懸濁液離心分離，得到沉淀，清洗后干燥得到蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球。所述的離心的條件優(yōu)選為3000～5000rpm離心10～20min；所述的清洗、干燥優(yōu)選為用無水乙醇反復(fù)清洗、50～70℃烘干。
一種蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球，通過上述制備方法得到。
所述的蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球?qū)λ苄孕》肿铀幬锞哂泻芎玫妮d藥性和緩釋性，其可用于制備藥物載體，或作為藥物載體用于藥物制劑生產(chǎn)中。
一種藥物載體，包含所述的蛋黃磷脂酰膽堿/碳酸鈣復(fù)合微球。
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