[發明專利]一種以木質素為載體的喜樹堿速釋固體分散體及其制備方法

有效

• 申請號: 202110551508.0
• 申請日: 2021-05-20
• 公開（公告）號: CN113350345B
• 公開（公告）日: 2023-02-28
• 發明（設計）人: 蘇為科;孫晨;許文灝
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K31/4745
• 分類號: A61K31/4745;A61K47/30;A61P35/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明公開了一種以木質素為載體的喜樹堿速釋固體分散體及其制備方法，所述喜樹堿速釋固體分散體以木質素為載體，以喜樹堿為活性組份，通過機械球磨一步法制備膠束型的喜樹堿木質素基固體分散體。本發明通過增加顆粒的表面積而極大改善了堿木質素的水溶性，使固體分散體在水溶液中通過自組裝形成膠束，能有效口服遞送抗癌藥物喜樹堿，增加其溶解度，溶出度以及生物利用度，該發明方法沒有引入有毒化學品或有機溶劑，符合綠色化學和可持續發展理念，采用的機械球磨工藝是一種清潔、環保的技術，具有操作簡單，無需溶劑等優點，在實現工業化規模生產木質素基固體分散體方面具有潛在的應用前景。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種以木質素為載體的喜樹堿速釋固體分散體及其制備方法，具體為以木質素為藥用輔料，得到喜樹堿固體分散體。

背景技術

木質素作為自然界儲量豐富的可再生生物聚合物，是一種由苯基丙烷單元(香豆素，松柏油和芥子醇)通過無規則交聯組成的無定形芳烴聚合物。木質素特殊的結構特性使其在能源、材料、醫藥等多個領域具有潛在應用。但是，由于木質素固有的復雜的化學和物理結構，使其在生產增值產品中的應用非常有限。大多數木質素都作為工業廢料燃燒，只有5-10％的木質素被有效利用。近年來，由于木質素具有的特殊性質，如可生物降解性、生物相容性、可再生和穩定性等，科學家們越來越多地探索木質素在生物材料中的應用，尤其是將其用作遞送生物活性物質的載體。木質素結構中由于酚、脂肪族羥基、羧基和芳環化合物的存在而具有兩親性的性質，使木質素可以在溶液中自組裝成木質素納米膠束或納米粒子。

然而，木質素的高度支化結構使其難于或只能有限溶解在有機溶劑中。制備木質素基納米膠束和納米粒子的最常用方法通常需要在有機溶劑中對木質素進行化學修飾。Li等人使用季銨化堿木質素與陰離子表面活性劑十二烷基苯磺酸鈉通過在溶液中自組裝形成穩定的球形膠束，制備了pH響應性膠束用于布洛芬的口服給藥(Y.Li,etal.Chem.Eng.J.,2017,327:1176-1183.)。Cheng等人使用化學修飾后的丙烯?；鶋A木質素-g-聚甲基丙烯酸酯共聚物(AAL-g-PMAA)開發了一種pH響應型的兩親性木質素基納米膠束，用于口服藥物遞送(L.Cheng,et al.J.Agric.Food Chem.,2020,68(18):5249-5258.)。Chen等人通過在對甲苯磺酸鈉水溶液中增加堿木質素的溶解性，從而自組裝制備了木質素納米顆粒而無需使用有機溶劑(L.Chen,et al.Chem.Eng.J.,2018,346:217-225.)。由于多數木質素原料的水溶性差，大多數研究都傾向于用對環境有害的化學物質或使用有機溶劑對木質素進行改性，這不僅會增加風險和生產成本，還對環境造成了污染。因此，綠色化學和可持續發展的理念促使我們探索出一個節約成本、安全、簡單和可持續的方法制備木質素基納米材料。

當前，固體分散體被認為是改善藥物的水溶性和口服生物利用度的最有效方法之一。制備固體分散體的傳統方法包括溶劑法，噴霧干燥和熱熔擠出。然而，這些方法都有很多不足之處，包括大量溶劑的浪費，高溫導致的藥物降解或分解，使最終產品缺乏穩定性。隨著綠色環保的生物精煉技術概念的不斷發展，機械化學在制藥研究領域越來越受到關注。機械球磨工藝被認為是一種清潔，環保的技術，具有操作簡單，無需溶劑等優點。據我們所知，目前尚無關于通過機械球磨工藝一步法制備以木質素為藥用載體的固體分散體的報道，特別是作為pH響應的口服藥物的遞送。

發明內容

針對現有技術中存在的需要對木質素進行化學改性的問題，本發明的目的在于提供一種以木質素為載體的喜樹堿速釋固體分散體及其制備方法，它采用一步法制備自膠束型木質素基固體分散體，能有效口服遞送抗癌藥物喜樹堿，增加其溶解度、溶出度和生物利用度。該方法無需引入對環境有害的化學物質或有機溶劑對木質素進行改性，符合綠色化學和可持續發展理念，并且在實現工業化規模生產固體分散體方面具有潛在的應用前景。

本發明限定的一種以木質素為載體的喜樹堿速釋固體分散體，其特征在于以木質素為載體，以喜樹堿為活性組份，喜樹堿負載在木質素載體上得到喜樹堿速釋固體分散體。