[發(fā)明專利]干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110551341.8
• 申請(qǐng)日: 2021-05-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113521101A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫瑞婷;冉丕鑫;吳祖澤;周玉民;楊月峰;王華;白鴿;孔攀月
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院（廣州呼吸中心）
• 主分類號(hào): A61K35/28
• 分類號(hào): A61K35/28;A61K9/00;A61K9/12;A61P11/00;C12N5/0775
• 代理公司: 北京薈英捷創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11726
• 代理人: 王獻(xiàn)茹

本發(fā)明涉及肺疾病治療技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的研究顯示，結(jié)構(gòu)小更容易被受體細(xì)胞攝取的外泌體，其在治療慢性阻塞性肺疾病具有和干細(xì)胞相似的治療效果，而其本身因沒(méi)有免疫排斥而更容易被受體細(xì)胞所攝取，所以可以作為干細(xì)胞的替代物，為治療慢性阻塞性肺疾病提供了一種新的思路和策略。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及肺疾病治療技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

慢阻肺以持續(xù)的呼吸道癥狀和氣流受限為特征，是一種常見(jiàn)的可預(yù)防、可治療的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。抽煙是慢阻肺發(fā)病的主要原因之一，而且其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。目前臨床上除了肺移植，慢阻肺尚缺乏行之有效的根治措施。

因?yàn)闊o(wú)移植排斥反應(yīng)、且能夠向損傷部位富集發(fā)揮抗炎、免疫抑制、抗凋亡等作用，針對(duì)慢阻肺的發(fā)病機(jī)制，干細(xì)胞移植以及其細(xì)胞因子應(yīng)用等生物治療手段已經(jīng)成為治療慢阻肺最有潛力的備選方案之一。雖然發(fā)展已久，但目前全球僅有11家企業(yè)的11個(gè)干細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批。在我國(guó)干細(xì)胞治療市場(chǎng)特別是肺部疾病的治療更是潛力巨大。但是，隨著對(duì)干細(xì)胞研究的深入，其應(yīng)用所帶來(lái)的問(wèn)題也逐漸凸顯。干細(xì)胞的應(yīng)用有他的局限性，移植后的干細(xì)胞在體內(nèi)存活時(shí)間短，并不能保證移植后的定植治療效果。另外，我們也不能忽視其難以避免的副作用，尤其是致瘤性和免疫原性。

針對(duì)上述問(wèn)題，可以尋求更好、更安全地應(yīng)用干細(xì)胞從而向臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的途徑和方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明尋找一種既遺傳MSC功能、又更容易被攝取的替代藥物：外泌體。研究發(fā)現(xiàn)，采用外泌體對(duì)慢性阻塞性肺疾病的治療和干細(xì)胞一樣具有很好的效果，同時(shí)外泌體是具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)的囊泡，它們結(jié)構(gòu)小更容易被受體細(xì)胞攝取，進(jìn)而到達(dá)損傷部位從而發(fā)揮免疫治療的作用，為治療慢性阻塞性肺疾病提供了一種新的思路和策略。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：

干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的研究顯示，結(jié)構(gòu)小更容易被受體細(xì)胞攝取的外泌體，其在治療慢性阻塞性肺疾病具有和干細(xì)胞相似的治療效果，而其本身因沒(méi)有免疫排斥而更容易被受體細(xì)胞所攝取，所以可以作為干細(xì)胞的替代物。

可選地，所述外泌體從干細(xì)胞培養(yǎng)上清液中提取得到。

可選地，所述干細(xì)胞來(lái)源外泌體通過(guò)如下方法制備得到：

將間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)所得的培養(yǎng)上清通過(guò)梯度超速離心所得。

可選地，在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，通過(guò)試劑盒逐步提取間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)所得的培養(yǎng)上清中的外泌體。

需要說(shuō)明的是，在本發(fā)明所公開(kāi)的內(nèi)容基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以采用本領(lǐng)域其他熟知的試劑盒提取技術(shù)，提取上清中的外泌體，這對(duì)本來(lái)領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是容易實(shí)現(xiàn)，無(wú)論其采用何種方法得到外泌體并用于慢性阻塞性肺疾病的治療，其均是屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

本發(fā)明分離的外泌體，通過(guò)質(zhì)譜鑒定外泌體包裹的功能蛋白，大約富含三百多個(gè)蛋白，富集分析發(fā)現(xiàn)這些功能蛋白確實(shí)是主要參與應(yīng)對(duì)損傷、細(xì)胞活化、組織修復(fù)、因子免疫調(diào)劑等生物學(xué)過(guò)程。

可選地，在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述所述間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源于脂肪、骨髓、牙髓或臍帶。

進(jìn)一步地，所述藥物具有以下選項(xiàng)中的任一種或多種功能：

(a)抑制支氣管肺泡灌洗液炎癥；

(b)改善肺臟結(jié)構(gòu)；

(c)改善肺臟功能；

(d)抑制肺泡上皮細(xì)胞的凋亡。