[發明專利]與性別相關的肝癌預后標志性因素及篩選方法

有效

• 申請號: 202110550783.0
• 申請日: 2021-05-18
• 公開（公告）號: CN113517023B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 王軍;張超;張可芬;劉蓮蓮;李晨陽;劉繼林
• 申請（專利權）人: 柳州市人民醫院
• 主分類號: G16B20/30
• 分類號: G16B20/30;G16H50/20;G06F18/241;G06F18/2135
• 代理公司: 北京金宏來專利代理事務所(特殊普通合伙) 11641
• 代理人: 左海明

本發明涉及與性別相關的肝癌預后標志性因素及其篩選方法，屬于醫技術領域。本發明采用R語言軟件進行統計分析，采用了方差分析、隨機森林、主成分分析等方法對標志性因素進行篩選。選取大量的肝癌患者數據樣本，經基于主成分分析的總生存期差異原因提取、調用head函數得到主成分與各因素之間的線性回歸方程系數、進行預測、多元回歸分析、調用隨機森林函數等手段得出，與女性肝癌患者預后有關的因素有腫瘤直徑，有無淋巴結轉移和Child.Pugh評分，與男性肝癌患者預后有關的因素有AFP，腫瘤直徑，有無肝硬化和Child.Pugh評分。

技術領域

本發明涉及醫療技術領域，具體涉及與性別相關的肝癌預后標志性因素及其篩選方法。

背景技術

肝臟為人體最大的消化腺體，主要參與人體消化、代謝、排泄、解毒及免疫等多個過程。同樣肝癌被稱為人體的代謝工廠，來自胃腸吸收的物質，幾乎均進入肝臟，在肝臟內進行合成、分解、轉運和存儲。能夠引起肝癌損害的各種病因作用于肝臟后，可導致不同程度的肝臟細胞受損及肝臟功能障礙。

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，同時該疾病發生率、病死率高，病死率位居全世界惡性腫瘤第三位，該病療程短、醫治困難，對人類的生命健康造成嚴重威脅。隨著醫療水平的發展，治療肝癌的措施也多樣化，現在的治療逐步發展為以聯合治療為主，不再是單一的治療，但是患者的治療效果差異巨大，5年內生存率僅為7％，因此肝癌的治療形式不容樂觀?；颊叩纳媛适艿蕉喾N因素的影響，在研究中發現性別不同的患者的預后因素也有所不同，在治療過程中如果能針對性的加以診斷研究，對控制肝癌的快速發展進而提高患者生存期以及改善肝癌的預后有著重要的意義。

發明內容

為解決現有技術中的問題，本發明專利設計了與性別相關的肝癌預后標志性因素的篩選方法，找到了不同性別的肝癌患者預后的標志性因素，對臨床來說為性別不同的肝癌患者在預后方面提供有針對性的診斷治療。

對于女性患者，肝癌預后的標志性因素是腫瘤直徑、有無淋巴結轉移和Child.Pugh評分，對于男性患者，肝癌預后的標志性因素是腫瘤直徑、Child.Pugh評分、AFP和有無肝硬化。

本申請公開的與性別相關的肝癌預后標志性因素的篩選方法，用R語言軟件進行統計分析、采用了方差分析、隨機森林、主成分分析等方法，具體篩選方法為：步驟1、選取足夠樣本數量的肝癌患者統計生存資料，確認多個可能與患者的總生存周期有關的因素，分別統計男性患者和女性患者的與總生存周期有關的因素情況；

步驟2、采用R語言軟件對采集的患者樣本進行統計分析，基于主成分分析的總生存期差異原因提取，得到碎石圖，得到需要保留的主成分進行分析；基于隨機森林的總生存期差異原因提取，通過調用隨機森林函數得到擬合優度數值，對各個因素的重要性進行分析；

步驟3、進行預測，利用多元回歸分析，剔除相關性低的因素，對保留的剩余因素調用隨機森林函數得到擬合優度值，篩選出男、女肝癌患者的預后標志性因素，得到最終的重要性因素排序結果。

進一步的，步驟1中確認的與患者的總生存周期有關的因素是性別、年齡、AFP、腫瘤直徑、肝硬化、HBV感染、淋巴結轉移、門脈癌栓和Child.Pugh評分。

進一步的，步驟2基于主成分分析的總生存期差異原因提取，得到碎石圖，表明只需要保留兩個主成分；進行主成分分析，得到兩個主成分在每個因素上的荷載、主成分公因子方差、成分唯一性以及兩個主成分的特征值、方差比例和累積方差比例；之后進行主成分旋轉，調用head函數得到主成分與原始變量之間的線性回歸方程系數。

進一步的，得到女性患者肝癌預后標志性因素及其重要性排序為：腫瘤直徑＞有無淋巴結轉移＞Child.Pugh評分，男性患者肝癌預后標志性因素及其重要性排序為腫瘤直徑＞Child.Pugh評分＞AFP＞有無肝硬化。