[發(fā)明專利]一種仿生骨材料及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110547136.4
• 申請(qǐng)日: 2021-05-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115382010B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-06-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉暢
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京荷月順暢生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/12
• 分類號(hào): A61L27/12;A61L27/32;A61L27/22;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58;A61K47/02;A61K38/18;A61P19/08
• 代理公司: 深圳尚業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44503
• 代理人: 文蓉

1.一種制備仿生骨材料的方法，所述方法包括以下步驟：

1)制備無(wú)定形磷酸鈣芯

在攪拌下，在pH?5.0-6.6的無(wú)機(jī)酸水溶液中，使含鈣無(wú)機(jī)鹽、磷酸鹽、氯化鈉和三羥甲基氨基甲烷在37℃保持10-30小時(shí)之后，使pH逐漸升高至8.0-8.5，產(chǎn)生沉淀，得到顆粒狀無(wú)定形磷酸鈣芯；

2)干燥無(wú)定形磷酸鈣芯

將步驟1)得到的顆粒狀無(wú)定形磷酸鈣芯分離并干燥，得到干燥的顆粒狀無(wú)定形磷酸鈣芯；

3)沉淀生成種子層

在攪拌下，向pH?5.0-6.6的無(wú)機(jī)酸水溶液中分別加入氯化鈉、含鈣無(wú)機(jī)鹽、磷酸鹽以及步驟2)得到的干燥的顆粒狀無(wú)定形磷酸鈣芯，并且在37℃保持10-30小時(shí)，使pH逐漸升高至8.0-8.5，使得能夠促進(jìn)磷酸八鈣晶體生長(zhǎng)的無(wú)定形磷酸鈣種子層沉淀在所述顆粒狀無(wú)定形磷酸鈣芯表面上，得到具有所述磷酸鈣種子層的無(wú)定形磷酸鈣芯；

4)干燥具有種子層的無(wú)定形磷酸鈣芯

將步驟3)得到的具有所述磷酸鈣種子層的無(wú)定形磷酸鈣芯分離并干燥，得到干燥的具有所述磷酸鈣種子層的無(wú)定形磷酸鈣芯；

5)結(jié)晶生成磷酸八鈣涂層

在攪拌下，向pH?5.0-6.6的無(wú)機(jī)酸水溶液中分別加入含鈣無(wú)機(jī)鹽、磷酸鹽、氯化鈉、三羥甲基氨基甲烷以及步驟4)得到的具有所述磷酸鈣種子層的無(wú)定形磷酸鈣芯，并且在37℃保持10-30小時(shí)，使pH逐漸升高至8.0-8.5，使得磷酸八鈣晶體在所述種子層的表面生長(zhǎng)形成磷酸八鈣涂層，得到濕的仿生骨材料；

6)干燥濕的仿生骨材料

將步驟5)得到的濕的仿生骨材料分離并干燥，得到干燥的仿生骨材料，所述仿生骨材料為顆粒形式，且具有0.10-5.0毫米的粒徑；

在制備無(wú)定形磷酸鈣芯的步驟1)中，所用含鈣無(wú)機(jī)鹽的最終濃度為2.5-5.0克/升，所用磷酸鹽的最終濃度為1.0-5.0克/升，所用氯化鈉的最終濃度為20-100克/升，所用三羥甲基氨基甲烷的最終濃度為10-100克/升；

在沉淀生成種子層的步驟3)中，所用氯化鈉的最終濃度為2.0-19.0克/升，所用含鈣無(wú)機(jī)鹽的最終濃度為0.2-0.9克/升，所用磷酸鹽的最終濃度為0.2-1.0克/升，且以1升溶液2.0-10.0克的比例加入步驟2)得到的干燥的顆粒狀無(wú)定形磷酸鈣芯；

在結(jié)晶生成磷酸八鈣涂層的步驟5)中，所用含鈣無(wú)機(jī)鹽的最終濃度為0.2-0.9克/升，所用磷酸鹽的最終濃度為0.2-1.0克/升，所用氯化鈉的最終濃度為2.0-19.0克/升，所用三羥甲基氨基甲烷的最終濃度為2.0-15.0克/升，且以1升溶液2.0-10.0克的比例加入步驟4)得到的干燥的具有所述磷酸鈣種子層的無(wú)定形磷酸鈣芯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述無(wú)機(jī)酸為鹽酸、硫酸或磷酸，所述含鈣無(wú)機(jī)鹽為氯化鈣、硫酸鈣、硝酸鈣或它們的水合物，所述磷酸鹽為磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀或它們的水合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述無(wú)機(jī)酸為鹽酸，所述含鈣無(wú)機(jī)鹽為氯化鈣二水合物，所述磷酸鹽為磷酸氫二鈉或磷酸氫二鈉二水合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中：

在制備無(wú)定形磷酸鈣芯的步驟1)中：所用含鈣無(wú)機(jī)鹽為氯化鈣二水合物，且最終濃度為2.94克/升；所用磷酸鹽為磷酸氫二鈉，且最終濃度為1.8克/升；所用氯化鈉的最終濃度為40克/升；所用三羥甲基氨基甲烷的最終濃度為30.28克/升，

在沉淀生成種子層的步驟3)中：所用氯化鈉的最終濃度為8.0克/升；所用含鈣無(wú)機(jī)鹽為氯化鈣二水合物，且最終濃度為0.59克/升；所用磷酸鹽為磷酸氫二鈉二水合物，且最終濃度為0.36克/升；且以1升溶液4.0克的比例，加入步驟2)得到的干燥的顆粒狀無(wú)定形磷酸鈣芯；

在結(jié)晶生成磷酸八鈣涂層的步驟5)中，所用含鈣無(wú)機(jī)鹽為氯化鈣二水合物，且最終濃度為0.59克/升；所用磷酸鹽為磷酸氫二鈉，且最終濃度為0.36克/升；所用氯化鈉的最終濃度為8克/升；所用三羥甲基氨基甲烷的最終濃度為6.05克/升；且以1升溶液5克的比例加入步驟4)得到的干燥的具有所述磷酸鈣種子層的無(wú)定形磷酸鈣芯。