[發明專利]一種Au/Mn納米簇、制備方法及其在NIR/MRI/CT多模式成像中的應用

在審

• 申請號: 202110546567.9
• 申請日: 2021-05-19
• 公開（公告）號: CN113304283A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 林權;趙玥琪;楊喆;林楊柳;王澤;李星辰;楊柏
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;A61K49/00;A61K49/12;B82Y40/00;B82Y30/00
• 代理公司: 長春市恒譽專利代理事務所(普通合伙) 22212
• 代理人: 李榮武

1.一種Au/Mn納米簇的制備方法，其特征在于：具體步驟如下：

(1)首先是水溶性巰基化合物作為穩定劑的制備過程；在DMF溶液中加入分子交聯劑N-羥基琥珀酰亞胺NHS和1-乙基-(3-二甲基氨基乙基)碳二亞胺鹽酸鹽EDC，二者摩爾比例為0.1～10：1，加入10mM兩親性化合物F127，常溫下攪拌使溶解，然后加入同時含有巰基和羧酸的小分子化合物A的DMF溶液，化合物A的濃度為0.01～50mmol/L，繼續常溫攪拌30分鐘，使羧基處于活化狀態，緩慢加入一定量的含有氨基的聚合物分子或者含羥基的聚合物分子的乙醇溶液，常溫下攪拌反應4～48小時，將混合溶液在真空(～40Pa)、35℃～65℃條件下濃縮后，將溶液加入沉淀劑中(可以是丙酮、三氯甲烷、丙酮與三氯甲烷的混合溶劑等)，通過離心方式，收集沉淀，以提純產物，制備得到配體巰基聚合物B；將配體巰基聚合物B分散至水中，備用；

(2)在濃度為0.001～5mmol/L的配體巰基聚合物B的水溶液中加入濃度為0.001～5mmol/L的Au³⁺離子溶液和一定比例的Mn²⁺離子溶液；然后向反應體系中加入還原劑，還原劑與Au³⁺摩爾比例為10～1000：1；將溶液置于50℃～120℃條件，攪拌下反應2～24小時；將產物滲析4～48小時除雜，制備得到Au/Mn納米簇水溶液；

制備的Au/Mn納米簇具有以下特點：通過控制兩種金屬(金和錳)的比例，可得到不同波長(706nm～814nm)的NIR近紅外熒光功能納米簇；錳的摻雜量在較寬范圍內(0～80％)可調；得到的納米粒子分散均勻，水溶性良好，同時具有NIR熒光成像、MRI成像、CT成像的多功能；選擇巰基高分子化合物作為配體保護試劑，為其提供了穩定的結構和成像性質；而且，此種合成條件溫和，方法簡單，重復性好，適合大量生產，具有廣泛的應用前景。

2.如權利要求1所述的一種Au/Mn納米簇的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述的小分子化合物A可以是巰基乙酸、巰基丙酸、巰基乳酸、巰基丁酸等。

3.如權利要求1所述的一種Au/Mn納米簇的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述的小分子化合物A，其濃度為0.01～50mmol/L，優選為1～50mmol/L，進一步優選為10～30mmol/L。

4.如權利要求1所述的一種Au/Mn納米簇的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述的含有氨基的聚合物分子，可以是聚乙烯亞胺PEI、氨基-聚乙二醇NH₂-PEG等；含羥基的聚合物分子，可以是聚乙烯醇PVA、殼聚糖等。

5.如權利要求1所述的一種Au/Mn納米簇的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述的常溫下攪拌反應4～48小時，優選為4～24小時，進一步優選為6～12小時；所述的35℃～65℃條件，優選為45℃～65℃，進一步優選為45℃～50℃。

6.如權利要求1所述的一種Au/Mn納米簇的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述的分子交聯劑用量與巰基小分子摩爾比例為0.1～1：1；巰基小分子與含有氨基或羥基聚合物分子的摩爾比例為1～500：1；含有氨基或羥基聚合物分子的分子量可以為1000～500,000。

7.如權利要求1所述的一種Au/Mn納米簇的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述的配體巰基聚合物B的濃度為0.001～5mmol/L，優選為1～2.5mmol/L，進一步優選為1.25～2.5mmol/L。